NUOVE LINEE GUIDA NICE
Giornata
storica oggi per la CFSME. Sono uscite le nuove linee guida dei NICE
(National Institute for Health and Care Excellence – Istituto Nazionale
per la Salute e l’Eccellenza nella Cura britannico) per la diagnosi e
gestione della ME/CFS: qui.
Si
tratta di un punto di riferimento molto importante che ha operato
alcuni cambiamenti nella diagnosi e gestione della patologia rispetto
alla precedente, spesso contestata, edizione. Qui un breve articolo in proposito.
–
Firma – qui
– la petizione “ME/CFS: riconoscimento, assistenza medica e sociale e
finanziamenti per la ricerca” promossa da CFS-Hilfe e rivolta al
Governo e al Parlamento Austriaco. Sono necessarie 18.000
firme entro il 22 novembre. ️
– Firna – qui
– la petizione svedese “Per una migliore cura della ME”. Usa un
traduttore automatico per tradurre dallo svedese all’italiano.
Puoi sottoscrivere la petizione senza registrazione, con il tuo account
Il NICE ha annunciato
oggi che pubblicher’ la nuove linee guida sulla MECFS dopo la riunione
dei propri Dirigenti di Orientamento che si svolger’ la prossima
settimana.
Questo a seguito della tavola rotonda che si ’
tenuta nei giorni scorsi e che ha coinvolto i rappresentanti di una
serie di organizzazioni di pazienti e professionisti, per discutere le
preoccupazioni sollevate su alcuni aspetti, che avevano portato alla
sospensione della pubblicazione.
La tavola rotonda si ’ tenuta secondo la cosiddetta Chatham House Rule, ovvero i partecipanti possono
raccontare quello che ’ stato detto, ma non chi ha detto che
cosa.
In
supersintesi quello che ’ emerso e che ’ stato riportato ’ che: ’
necessario che ci sia PEM per avere diagnosi di MECFS; la GET ’
considerata dannosa; la CBT non ’ indicata come curativa.
Per ulteriori info, leggete qui.
Ora appunto aspettiamo la pubblicazione.
RIDOTTA RIATTIVAZIONE PARASIMPATICA DURANTE IL RECUPERO DALL’ESERCIZIO
FISICO NELLA ME/CFS
il link allo studio di Oosterwijck
at al.
Abstract tradotto:
Sebbene
sia stata proposta una disfunzione del sistema nervoso autonomo (SNA)
nell’Encefalomielite Mialgica/Sindrome da Fatica Cronica (ME/CFS),
prove contrastanti rendono difficile trarre conclusioni definitive
sull’attività dello SNA a riposo nei pazienti con ME/CFS. Anche se una
grave intolleranza all’esercizio fisico ’ una delle caratteristiche
principali della ME/CFS, sono stati fatti pochi tentativi per studiare
le risposte dello SNA all’esercizio fisico. Pertanto, sono stati
esaminati i danni nell’attivazione dello SNA a riposo e dopo
l’esercizio utilizzando uno studio caso-controllo in 20 pazienti di
ME/CFS e 20 persone sane. Diverse variabili autonome, comprese le
risposte cardiache, respiratorie ed elettrodermiche sono state valutate
a riposo e dopo un esercizio acuto. A riposo, i parametri nel dominio
del tempo hanno mostrato una normale funzione autonomica nella ME/CFS,
mentre i parametri nel dominio della frequenza hanno mostrato la
possibile presenza di una diminuita attivazione (para)simpatica. Una
ridotta riattivazione parasimpatica durante il recupero dall’esercizio
’ stata osservata nella ME/CFS. Questo ’ il primo studio che mostra una
ridotta riattivazione parasimpatica durante il recupero dall’esercizio
fisico nella ME/CFS. Il recupero ritardato della frequenza cardiaca e/o
un HRV ridotto, come si ’ visto nella ME/CFS, sono stati associati a
una prognosi sfavorevole della malattia, a un alto rischio di eventi
cardiaci avversi e alla morbilit’ in altre patologie, il che implica
che gli studi futuri dovrebbero esaminare se questo ’ anche il caso
della ME/CFS e come migliorare in sicurezza il recupero della frequenza
cardiaca in questa popolazione.
In
Germania ’ appena stata lanciata una petizione presso il Parlamento che
la CFSME Associazione Italiana ed EMEC invitano tutti a firmare: se
entro il 9 novembre si raccolgono 50.000 firme il Bundestag terr’ un
incontro pubblico sulla CFSME.
La petizione ’ aperta a firme
da tutto il mondo. La procedura ’ in tedesco, ma trovate istruzioni
passo passo in inglese (qui: https://signformecfs.com/?page_id=217), o
comunque con Google Translate attivo dovrebbero apparirvi nella lingua
che scegliete.
Questo ’ il sito in inglese in proposito: https://signformecfs.com/
Questa ’ la pagina FB
di SIGNforMECFS.
Per
quanto riguarda la petizione ’ il cui testo può ben essere mutatis
mutandis anche una traccia per no italiani in futuro ’ alla pagina
all’interno del sito dice quanto metto sotto in traduzione (NB. Non
segnalo grassetti e link).
Le nostre richieste al Bundestag tedesco
Chiediamo
al Bundestag tedesco di impegnarsi a fornire un’assistenza sanitaria
adeguata alla gravità della malattia della ME/CFS, in particolare
modificando il ’ 116b SGB V e attraverso campagne di sensibilizzazione.
Inoltre,
chiediamo al Parlamento di dare speranza a chi soffre di ME/CFS
investendo ampiamente nella ricerca biomedica sulla loro malattia.
Infine,
chiediamo al Parlamento di stare a fianco delle persone colpite in modo
permanente, per esempio nominando un rappresentante designato o creando
un gruppo di lavoro inter-fazionale.
Motivazione della nostra petizione
La
ME/CFS ’ stata classificata dall’OMS come una malattia del sistema
nervoso dal 1969 (ICD-10: G93.3). Si stima che in Germania il numero di
persone che soffrono di ME/CFS (per esteso: “Myalgic
Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome ’ Encefalomielite Mialgica /
Sindrome da Fatica Cronica”) sia di circa 250.000 persone, cosa che
rende la malattia circa tre volte più comune dell’HIV/AIDS. La ME/CFS
colpisce soprattutto i giovani. Con circa 40.000 minori colpiti, la
ME/CFS non ’ solo la causa più comune di lunghi periodi di assenza da
scuola; l’et’ relativamente precoce di insorgenza contribuisce anche
agli enormi costi socioeconomici della ME/CFS, che sono calcolati in 40
miliardi di euro all’anno per l’UE.
La ME/CFS ’ una malattia
trascurata che, nonostante la sua prevalenza e gravità, non fa parte
del curriculum di nessuna facolt’ di medica tedesca e quindi non ’ ben
conosciuta dai medici. Secondo gli studi, la ME/CFS rimane non
diagnosticata in più del 90% dei casi anche negli Stati Uniti, anche se
l’ generalmente si presta più attenzione alla malattia che in Germania.
Tuttavia, ’ probabilmente un problema ancora più significativo il fatto
che la gravità e la complessit’ della malattia, così come il grado di
compromissione dei pazienti, sono di solito completamente incompresi,
anche quando la ME/CFS viene diagnosticata correttamente.
L’ampio
quadro dei sintomi della ME/CFS rende due terzi delle persone colpite
permanentemente non in grado di lavorare, un quarto addirittura non ’
in grado di uscire di casa o dal proprio letto, e secondo gli studi, la
qualità della vita legata alla salute di chi ne soffre ’ in media
inferiore a quella di condizioni molto più note (come il cancro ai
polmoni, l’ictus, la SM). Tuttavia, i sintomi scatenati dalla ME/CFS
sono spesso erroneamente classificati come lievi, immaginari o
psicosomatici e superabili. Di conseguenza, i malati non ricevono n’
un’adeguata assistenza medica n’ l’accesso ai benefici della sicurezza
sociale nella maggior parte dei casi. Inoltre, i pazienti sono ancora
spesso sottoposti a tentativi di terapia dannosi.
Ultimo ma non
meno importante, l’aver trascurato la ME/CFS ha portato all’inesistenza
di qualsiasi approccio terapeutico efficace fino ad oggi. Poich’ allo
stesso tempo le remissioni spontanee – come per altre malattie gravi –
sono molto rare, questo significa per le persone colpite che devono
aspettarsi decenni di sofferenza fino alla loro morte. Questa mancanza
di prospettiva e l’angoscia secondaria sono entrambe ragioni per un
alto tasso di suicidio tra i pazienti di ME/CFS.
Mentre il
meccanismo patologico della ME/CFS ’ ancora sotto indagine, una
relazione causale con le infezioni virali può essere stabilita per la
maggior parte dei casi. La questione della ME/CFS sta quindi ora
vivendo un’importanza ancora maggiore a causa dell’attuale pandemia di
coronavirus, poich’ gli scienziati di tutto il mondo ritengono che la
ME/CFS sia una delle conseguenze a lungo termine del COVID-19. Di
conseguenza, ci potrebbero essere presto 100.000 casi aggiuntivi nella
sola Germania.
Siamo consapevoli che un problema così complesso come
la ME/CFS non può essere risolto con misure isolate. Per questo motivo,
’ anche un nostro particolare desiderio che il Bundestag tedesco si
faccia carico della nostra situazione senza speranza a lungo termine e
istituzionalizzi il suo impegno.
Spiegazione: Perch’ abbiamo scelto queste richieste specifiche?
La
nostra prima richiesta al Parlamento Federale mira a migliorare la
situazione dell’assistenza medica per i malati di ME/CFS in Germania,
che attualmente ’ devastante. Perci’ chiediamo in particolare
l’inclusione della ME/CFS nel catalogo del ’ 116b (1) SGB V. Questa
disposizione ’ parte della legge tedesca sulla sicurezza sociale e
regola la cosiddetta “assistenza specialistica ambulatoriale” (ASV),
che riguarda la diagnosi e il trattamento di malattie complesse o
difficili da trattare. L’ASV permette ulteriori modi di fornire servizi
sanitari per le malattie menzionate nel catalogo del ’ 116b SGB V.
Questo dovrebbe portare a una migliore cooperazione, qualificazione e
attrezzatura di tutti i fornitori di servizi sanitari coinvolti.
La
nostra seconda richiesta riguarda gli investimenti nella ricerca
biomedica sulla ME/CFS. Alla fine del 2020 il Bundestag tedesco ha reso
disponibili per la prima volta dei fondi dedicati alla ME/CFS, che ’
stato il risultato degli sforzi fatti da un piccolo numero di
parlamentari. Questo ’ stato un primo passo molto importante, poich’
questi fondi servono a creare registri di pazienti e biobanche –
creando così il presupposto per una ricerca di alta qualità e
promettente. Per assicurare che questo tipo di ricerca venga avviata
rapidamente sulla scala richiesta, stiamo ora chiedendo al Bundestag di
prevedere il finanziamento della ricerca scientifica specifica sulla
ME/CFS. A nostro parere, lo scopo di questo finanziamento deve tener
conto in particolare dell’ampio carico della malattia e della generale
trascuratezza della ME/CFS durante gli ultimi decenni.
Infine,
poich’ siamo consapevoli che anche un’implementazione dei due punti
sopra citati non porterebbe alla soluzione di tutti i problemi nel
campo della ME/CFS, chiediamo anche al Bundestag tedesco di creare un
contatto permanente con i malati di ME/CFS e le organizzazioni di
pazienti, per esempio nominando un rappresentante parlamentare
designato o istituendo un gruppo di lavoro inter-fazionale. In
particolare, speriamo che questo fornisca un supporto politico duraturo
in modo che ulteriori misure politiche possano, si spera, eliminare
completamente la negligenza e la stigmatizzazione della ME/CFS in
futuro. Nonostante i diversi approcci di lavoro dei due parlamenti, il
“All-Party Parliamentary Group on Myalgic Encephalomyelitis” (APPG on
ME) nella Camera dei Comuni britannica potrebbe servire da modello per
il futuro impegno del Bundestag tedesco.
Dopo tutto, qualcuno
potrebbe chiedersi perché non chiediamo anche, o al posto dei punti di
cui sopra, il “riconoscimento” generale della ME/CFS. Naturalmente, il
definitivo e pieno riconoscimento dell’esistenza e della gravità della
ME/CFS nella medicina, nella politica e nella società ’ una
preoccupazione estremamente importante per noi – come probabilmente lo
’ per tutte le persone colpite così come per i loro parenti e
sostenitori. Tuttavia, questa sarebbe una richiesta su cui il Bundestag
tedesco, come parlamento federale, non potrebbe decidere direttamente.
In termini politici, tale riconoscimento sarebbe comunque espresso
dall’attuazione delle nostre proposte sopra menzionate. In tutti gli
altri aspetti, per’, il Bundestag tedesco può solo lavorare verso
questo obiettivo attraverso diversi atti parlamentari, ma non può
stabilirlo definitivamente attraverso la legislazione.
Spiegazione: Cosa si può ottenere con SIGNforMECFS?
Abbiamo
deliberatamente presentato la petizione SIGNforMECFS direttamente al
Bundestag tedesco invece di affidarci a uno dei tanti portali di
petizioni indipendenti. Questo offre grandi opportunit’. Il fatto che
ora sia stata pubblicata sulla piattaforma ufficiale delle petizioni
del Bundestag tedesco significa in particolare che il servizio del
comitato ha già effettuato una sorta di esame preliminare e che il
comitato delle petizioni del Bundestag tedesco si occuper’ in ogni caso
della nostra petizione dopo la fine del periodo di firma. In linea di
principio, una tale pubblicazione avviene al massimo una volta per
legislatura su ogni materia, quindi non ’ affatto scontata. Si tratta
quindi di un’opportunit’ davvero importante e ogni singola firma
conferisce ulteriore peso alla nostra causa!
La nostra petizione
offre un’opportunit’ particolarmente grande per chi soffre di ME/CFS se
riusciamo a ottenere 50.000 firmatari. Se questo quorum viene
raggiunto, le regole procedurali della Commissione per le Petizioni del
Bundestag tedesco stabiliscono che un’audizione deve essere tenuta in
una riunione pubblica della commissione (vedi punto 8.4 (4) delle
regole procedurali). Che una tale audizione possa ottenere un impatto
significativo ’ stato recentemente dimostrato dalla petizione al
Parlamento europeo presentata da Evelien Van Den Brink, che ha portato
all’adozione della risoluzione 2020/2580(RSP) (“Risoluzione del
Parlamento europeo del 18 giugno 2020 sul finanziamento supplementare
per la ricerca biomedica sull’Encefalomielite Mialgica”).
Se
riusciamo a convincere il Bundestag tedesco ad affrontare la ME/CFS e
ad adottare misure specifiche, questo sarebbe importante ben oltre i
confini della Germania: gli investimenti nella ricerca beneficerebbero
tutte le persone con ME/CFS in tutto il mondo. Ma miglioramenti nella
fornitura di assistenza sanitaria e un ampio sostegno politico in
Germania gioverebbero anche alla situazione di chi soffre di ME/CFS in
tutta Europa e oltre, dando un esempio e avendo un effetto
incoraggiante.
La possibilità di un’udienza pubblica ’ anche una
delle ragioni principali per cui abbiamo scelto di pubblicare la
petizione sulla piattaforma ufficiale delle petizioni del Bundestag
tedesco. Questo perché il regolamento procedurale concede il diritto a
un’udienza pubblica solo se si usa questa piattaforma. Tuttavia, questo
’ associato a due svantaggi: In primo luogo, il requisito di 50.000
firmatari, in secondo luogo, un termine di firma di sole quattro
settimane. Tuttavia, vediamo una promettente possibilità di raggiungere
il numero richiesto di firmatari in tempo, poich’ la nostra petizione
ha un enorme vantaggio: quasi tutte le persone in tutto il mondo
possono firmarla (leggi qui per maggiori dettagli)! Ma in ogni caso,
dipendiamo dal vostro aiuto!
NIH – OLTRE IL SINTOMO: LA BIOLOGIA DELLA FATICA – I VIDEO DEL SIMPOSIO
Lo scorso 27-28 settembre 2021 dalle ore 16 a mezzanotte (orario
italiano) si ’ tunuto via Zoom un simposio-workshop dei NIH (gli Istituti Nazionali di Sanit’
americani) dal titolo “Beyond the
Symptom: The Biology of Fatigue” (Oltre il Sintomo: la biologia della
fatica).
Queste sotto sono le registrazioni del simposio:
Giorno 1: https://videocast.nih.gov/watch=42563
Giorno 2: https://videocast.nih.gov/watch=42565
’
stato pubblicato oggi un nuovo articolo (Chang et al.) dal team della
Open Medicine Foundation e colleghi. Fra gli autori ci sono Ron Davis,
Wenzhong Xiao, Raeka Aiyar e Linda Tennanbaum.
il link allo studio.
Sotto la traduzione dell’abstract
UN ESAME COMPLETO DEI PAZIENTI GRAVEMENTE MALATI DI ME/CFS
Abstract
Si
stima che un paziente su quattro con encefalomielite mialgica/sindrome
da fatica cronica (ME/CFS) sia colpito in modo grave dalla malattia, e
questi pazienti costretti a casa o a letto sono attualmente poco
studiati. Qui riportiamo un esame completo dei sintomi e dei test
clinici di laboratorio di una coorte di pazienti gravemente malati e di
controlli sani. La qualità di vita notevolmente ridotta dei pazienti
era negativamente correlata alla depressione clinica. I sintomi più
problematici includevano fatica (85%), dolore (65%), deterioramento
cognitivo (50%), intolleranza ortostatica (45%), disturbi del sonno
(35%), malessere post-sforzo (30%) e disturbi neurosensoriali (30%). I
profili del sonno e i test cognitivi hanno rivelato menomazioni
distintive. Nei pazienti sono stati osservati un livello di cortisolo
mattutino più basso e alterazioni del suo ritmo diurno, e le
misurazioni degli anticorpi e degli antigeni non hanno mostrato prove
di infezioni acute da parte di comuni agenti patogeni virali o
batterici. Questi risultati evidenziano l’urgente necessità di
sviluppare test diagnostici molecolari per la ME/CFS. Inoltre, c’era
una sorprendente somiglianza nei sintomi tra il COVID-lungo e la
ME/CFS, cosa che suggerisce che gli studi sul meccanismo e il
trattamento della ME/CFS possono aiutare a prevenire e trattare il
COVID-lungo e viceversa.
SUL CONVEGNO VIRTUALE DELLA IACFSME
Fino al 22 ottobre, sono disponibili (a pagamento per chi fosse
interessato), i video del convegno virtuale della IACFS/ME che si ’
tenuto lo scorso 19-21 agosto.
Qui per ulteriori info si veda qui.
Per informazioni su quanto ’ stato detto, si può far riferimento alla
sintesi contenuta in questo thread su
Twitter (composto da 160 post) a cura di Body Politic.
Ecco qui la lettera che abbiamo firmato che ’ stata
spedita al Capo Esecutivo dei NICE:
UNA MAPPA DEI FENOTIPI METABOLICI NEI PAZIENTI CON ME/CFS
Recentemente ’ uscito un articolo sulla mappatura dei fenotipi
metabolici dei pazienti di CFS/ME (Hoel et al: https://insight.jci.org/articles/view/149217),
a cui fra l’altro hanno partecipato i ben noti Fluge e Mella. La ME
Association ha sintentizzato lo studio in un articolo che trovate sotto
tradotto. L’originale lo trovate a questo link.
SUNTO
DELLA RICERCA – UNA MAPPA DEI FENOTIPI METABOLICI NEI PAZIENTI CON
ENCEFALOMIELITE MIALGICA/SINDROME DA FATICA CRONICA – AGOSTO 2021
Una
recente pubblicazione di Hoel et al., che hanno condotto uno studio
completo della composizione biochimica del sangue, suggerisce che la
ME/CFS può essere una condizione associata allo sforzo energetico
cellulare. Si ’ arrivati alla conclusione che i sintomi della ME/CFS
possono essere causati da una disfunzione metabolica.
“Suggeriamo
che l’elevato sforzo energetico può derivare dall’ipossia tissutale
innescata dallo sforzo e portare all’adattamento metabolico sistemico e
alla compensazione. Attraverso vari meccanismi, tale disfunzione
metabolica rappresenta un probabile mediatore dei sintomi chiave nella
ME/CFS e possibilmente un bersaglio per un intervento di supporto”.
Questo
’ uno studio piuttosto entusiasmante nell’ambito della ricerca sulla
ME/CFS, in quanto ’ relativamente grande, con 83 pazienti con ME/CFS e
35 controlli sani (anche se sarebbero ancora necessari studi molto più
grandi per confermare i risultati).
Qual ’ il background?
L’eziologia
(la causa) della ME/CFS ’ ancora sconosciuta, tuttavia ’ spesso
scatenata da un’infezione virale e dalla conseguente risposta del
sistema immunitario, con possibili ruoli di autoimmunit’,
disregolazione immunitaria e infiammazione coinvolti nella malattia.
Si
riporta spesso che la ME/CFS ’ causa di altri cambiamenti nel corpo,
come la neuroinfiammazione, anomalie neuroendocrine, anomalie del
sistema nervoso autonomo, metabolismo energetico disturbato e
cambiamenti immunologici. Questi cambiamenti sono collegati a livello
molecolare, cellulare e sistemico.
Ricerche precedenti di questo
gruppo di ricerca hanno trovato prove che suggeriscono una ridotta
funzione di un enzima centrale nel metabolismo energetico della cellula
chiamato piruvato deidrogenasi (PDH) (Fluge et al., 2016). Inoltre,
altri studi di altri ricercatori in vitro (lavoro sperimentale eseguito
al di fuori di un organismo vivente, come in una provetta) hanno
mostrato un metabolismo cellulare stressato (Esfadyarpour et al., 2019;
Schreiner et al., 2020). Nonostante questi risultati, gli esami del
sangue di routine di solito non mostrano nulla al di fuori dei normali
range (Nacul et al., 2019).
Il metabolismo (che descrive tutti i
processi chimici che avvengono continuamente all’interno del proprio
corpo) gioca un ruolo chiave nelle difese del corpo contro le carenze e
le minacce, come la fame, l’ipossia e le infezioni. Il metabolismo
energetico ’ legato ai meccanismi che contribuiscono alla fatica, come
l’esaurimento dei nutrienti e dell’ossigeno. Questi effetti influenzano
la funzione mitocondriale, che ’ stata precedentemente proposta come un
fattore nella ME/CFS (Blomstand, 2001; Fitts, 1994). Nonostante questi
risultati e l’evidenza di un metabolismo cellulare stressato, non
esiste attualmente una panoramica completa dei cambiamenti nel
metabolismo energetico sistemico (relativo a una particolare parte del
sistema corporeo) nella ME/CFS.
Cosa ipotizzano gli autori e qual ’ lo scopo di questo studio?
“Noi ipotizziamo che il metabolismo alterato e la sollecitazione
dell’energia cellulare possano giocare un ruolo centrale”.
“Lo
scopo del presente studio ’ stato quello di mappare i fenotipi
metabolici della ME/CFS e quindi ottenere informazioni sui meccanismi
legati alla malattia. Abbiamo eseguito misurazioni complete dei
metaboliti nel siero e analisi esplorative dei dati (EDA), e abbiamo
trovato alterazioni sia comuni che variabili nel gruppo di pazienti con
ME/CFS. Le anomalie riguardavano modelli riconoscibili di sforzo
energetico, così come le firme dipendenti dal contesto del metabolismo
deregolato. Il possibile impatto clinico dovrebbe essere ulteriormente
studiato, poich’ alcuni aspetti potrebbero contribuire al peggioramento
della malattia”.
Cosa significano alcuni dei termini chiave in questo articolo?
Il metabolismo descrive tutti i processi chimici che avvengono
continuamente all’interno del corpo.
Il
fenotipo si riferisce alle propriet’ fisiche osservabili di un
organismo; queste includono l’aspetto, lo sviluppo e il comportamento
dell’organismo. Come il colore degli occhi e l’altezza.
Sistemico si riferisce a una parte particolare del sistema del corpo.
Cosa ’ stato studiato?
Studi
simili a questo sono stati eseguiti prima, ma non con questa portata e
dimensione. Questo studio ha utilizzato 83 pazienti di ME/CFS e 35
controlli sani e sono stati raccolti campioni di sangue. La
composizione dei campioni di sangue ’ stata analizzata per determinare
i metaboliti, i lipidi e gli ormoni metabolici presenti. L’analisi
esplorativa dei dati ’ stata poi utilizzata per confrontare i pazienti
di ME/CFS e i controlli sani.
” Un punto di forza dello studio ’
stato che le analisi statistiche sono state fortemente e
indipendentemente supportate da più livelli di ragioni e risultati
biochimici”.
Quali sono i principali risultati di questo studio?
Questo
studio ha rivelato una mappa dei fenotipi metabolici comuni e variabili
nella ME/CFS, 3 sottoinsiemi di pazienti di ME/CFS sono stati
identificati con due di questi gruppi che esprimono contesti di
caratteristiche di metabolismo energetico deregolato.
Risultati iniziali:
’ Nel siero del sangue sono stati rilevati 880
composti.
’
Dopo l’esclusione dei composti con un alto livello di dati mancanti,
610 composti diversi potrebbero essere utilizzati nell’analisi.
’
L’analisi statistica ha mostrato che dei 610 composti, 159 erano
significativamente diversi nei pazienti di ME/CFS.
’
Dei 159 composti che erano diversi nella ME/CFS, 87 erano elevati e 72
erano inferiori rispetto ai controlli sani.
’ Dei 159 composti, 75 erano composti legati ai
lipidi e 49 agli aminoacidi.
Tre diversi fenotipi metabolici sono stati identificati dopo ulteriori
analisi:
’ Ulteriori analisi statistiche dei 159 composti
hanno diviso i pazienti di ME/CFS in tre gruppi.
’ I tre gruppi di ME/CFS sono stati etichettati come
M1, M2, M3.
’
I risultati hanno mostrato una sovrapposizione relativamente piccola
tra i controlli sani (HC), i cluster ME-M1 e ME-M2, mentre il
sottogruppo ME-M3 ’ stato posizionato come un fenotipo di fusione tra
gli altri 3.
’ Si ’ scoperto che i sottogruppi di ME/CFS erano
separati dai metaboliti dei lipidi e degli aminoacidi.
’
Un’ulteriore valutazione ha classificato i livelli di funzionamento
apparente negli ordini M2 < M2 < M3, con l’M3 che ha la
stragrande maggioranza dei pazienti con diagnosi di gravità
lieve/moderata.
Come differiscono i tre sottogruppi di ME/CFS?
I sottogruppi ME-M1 e ME-M2 hanno mostrato modelli metabolici distinti.
La
ME-M1 mostrava i tipici segni di una maggiore mobilitazione e
ossidazione degli acidi grassi, con livelli più alti di acidi grassi
liberi e corpi chetonici nel sangue. Questo gruppo aveva anche livelli
più bassi di diversi aminoacidi legati all’energia. Il modello sembrava
assomigliare agli effetti metabolici del digiuno o dell’allenamento di
resistenza. Pertanto, questi effetti possono indicare un contesto di
utilizzo ridotto di carboidrati come combustibile
energetico.
L’ME-M2 ’ stato caratterizzato da un
aumento dei livelli di trigliceridi e livelli più bassi di acidi grassi
liberi rispetto ai controlli sani. Questo può indicare un alterato
controllo del metabolismo lipidico a causa di un’omeostasi energetica
disturbata. Questo sottogruppo aveva anche significativamente aumentato
livello di FGF-21 nel sangue rispetto ai controlli, che supporta un
elevato sforzo metabolico. Il sottogruppo ME-M2 ha ricevuto punteggi
peggiori nella funzione fisica rispetto agli altri.
Tuttavia
guardando all’ME-M3, questo sottogruppo in gran parte si sovrapponeva
al gruppo di controllo sano, ma con alcune somiglianze con gli altri
due sottogruppi.
Quali sono le implicazioni di questa ricerca?
“I
cambiamenti metabolici osservati rientrano principalmente nel paradigma
degli effetti diretti e indiretti dello sforzo energetico. La rilevanza
fisiologica ’ stata supportata da associazioni con caratteristiche
endocrine e cliniche. Attraverso la seguente discussione, suggeriamo
che lo sforzo energetico può derivare dall’ipossia tissutale sensibile
allo sforzo e porta ai modelli sistemici di adattamento e compensazione
metabolica”.
“Questi risultati che indicano una disfunzione
vascolare sostengono che l’ossigenazione dei tessuti indotta dallo
sforzo può essere compromessa, e chiaramente questo contribuirebbe ad
abbassare la tolleranza all’attività e coinvolgerebbe il metabolismo
energetico mitocondriale. Si può anche ipotizzare che gli effetti
mitocondriali che generano sintomi siano patologicamente rinforzati
dallo sforzo, come osservato dopo un esercizio eccessivo”.
Quali sono i prossimi passi dai risultati di questa ricerca?
”
Ulteriori indagini dovrebbero essere eseguite per perseguire questa
teoria e per identificare possibili strategie di supporto per
migliorare la cura clinica”.
Questi risultati dovrebbero essere
replicati in altri gruppi. Dovrebbero essere svolte Ulteriori indagini
sulle cause di questi cambiamenti metabolici. Un’ipotesi di lavoro
attuale ’ che l’ipossia tissutale innescata dallo sforzo possa giocare
un ruolo, possibilmente mantenuto da un meccanismo autoimmune,
ulteriori letture su questa ipotesi si possono trovare qui
(https://www.jci.org/articles/view/150377).
Quali sono i limiti dei risultati di questa ricerca?
“Le
possibili limitazioni dello studio includevano la stabilit’ dei
metaboliti e l’accuratezza limitata della metabolomica globale non
mirata. Le limitazioni della selezione univariata delle caratteristiche
ai fini del clustering e dell’identificazione dei sottotipi di pazienti
in serie di dati ad alta dimensionalit’ sono problemi ben noti alla
comunità statistica”.
Ci sono sempre molti fattori da considerare
quando si analizzano grandi set di dati di questa complessit’. Sono
state eseguite ampie analisi statistiche per verificare se le
conclusioni erano valide. Anche se fattori come il sesso, l’et’, l’IMC,
la dieta e i farmaci sono noti per influenzare il metabolismo, non
hanno spiegato il quadro generale nei sottoinsiemi di ME/CFS. Inoltre,
i risultati chiave sono stati supportati da metodi quantitativi
indipendenti.
Cosa dicono gli autori delle loro scoperte?
Karl Tronstad dello studio dice:
“Lo
studio ha identificato caratteristiche metaboliche comuni e variabili
nei pazienti di ME/CFS, il che fornisce un quadro per comprendere il
ruolo delle alterazioni metaboliche in questa malattia. I risultati
possono essere utili nelle indagini future per trovare biomarcatori e
trattamenti di supporto”.
Quali sono le connessioni degli autori con la ME/CFS?
Gli
autori sono ricercatori clinici e biomedici associati alla ricerca
sulla ME/CFS presso l’Haukeland University Hospital e l’Universit’ di
Bergen, a Bergen, in Norvegia. I campioni della biobanca sono stati
raccolti nel contesto degli studi clinici RituxMe e CycloME.
Ulteriori letture sui risultati di questo documento
Ipotesi:
Un meccanismo autoimmune blocca l’apporto di ossigeno alle cellule
durante lo sforzo. (https://www.jci.org/articles/view/150377)
I
ricercatori svelano i meccanismi patologici coinvolti nella sindrome da
fatica cronica.
(https://www.news-medical.net/news/20210823/Researchers-unravel-pathomechanisms-involved-in-Chronic-Fatigue-Syndrome.aspx)
Riferimenti
Blomstrand E. (2001) Amino acids and central fatigue. Amino Acids 20
(1): 25-34. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11310928/
Esfandyarpour
R, Kashi A, Nemat-Gorgani M, Wilhelmy J, Davis RW. (2019) A
nanoelectronics-blood-based diagnostic biomarker for myalgic
encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS). Proceedings of the
National Academy of Science of the Unites States of America 116 (21):
10250-10257. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036648/
Fitts
RH. (1994) Cellular mechanisms of muscle fatigue. Physiological Reviews
74 (1): 49-94. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8295935/
Fluge
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