Post

della Open Medicine Foundation (OMF):

Un’emozionante

notizia: sono assicurati $666K+ in regali pari a quanto viene donato…

Ogni donazione da oggi fino al 3 dicembre sarà triplicata!

Siamo

entusiasti di annunciare che ci siamo assicurati regali pari a quanto

viene donato fino a 666.666 dollari per la nostra campagna di raccolta

fondi ’Triple Giving Tuesday’ (Marted’ della Donazione Tripla), grazie

alla generosit’ di diversi sostenitori.

Quando donate alla OMF in qualsiasi giorno della settimana da oggi fino

all’International Giving Tuesday, il 3 dicembre 2019,

la vostra donazione sarà triplicata da un’altra abbinata. Donate oggi

per assicurarci di poter usufruire dell’intero importo della donazione

abbinata: http://bit.ly/2p5U27f

La tripla donazione abbinata si

applica fino a quando non saranno donati 333.333 dollari, il che ci

permetter’ di raggiungere il nostro ambizioso obiettivo di raccogliere

1 MILIONE di dollari americani totali durante il Triple Giving Tuesday

per finanziare ricerca critica per la ME/CFS.

Se volete

raccogliere fondi per la OMF online, di persona o per mail, tutte le

donazioni alla vostra raccolta fondi saranno pure triplicate da una

donazione abbinata. Scoprite come: http://bit.ly/33TlsfA

Con il

vostro aiuto, possiamo fornire alle grandi menti di ricerca le risorse

di cui hanno bisogno per trovare i trattamenti e una cura per questa

devastante malattia. #TripleTuesdayOMF

La OMF ringrazia Giada Da Ros per la traduzione

STUDIO NORVEGESE SULL’ESERCIZIO IN DUE GIORNI NELLA ME/CFS

Quanto segue ’ la traduzione del pezzo che trovate a questo link in originale.

NB. Le foto e le didascalie non sono state tradotte

LO

STUDIO NORVEGESE SULL’ESERCIZIO IN DUE GIORNI NELLA ME/CFS AGGIUNGE UN

FATTORE CRUCIALE ALLE SCOPERTE SULL’INTOLLERANZA ALL’ESERCIZIO

la prova più dura e forse più impegnativa di tutte. Il test da sforzo

massimale di due giorni richiede che uno faccia esercizio fino

all’esaurimento (o quasi) due giorni di fila. In realtà, il test

finisce rapidamente: inizia con una pedalata leggera su una bicicletta

che diventa sempre più dura a mano a mano che aumenta la resistenza e

si conclude in soli 8-12 minuti.

Si tratta, tuttavia, di un test da

sforzo massimale – si fa esercizio fino al limite – ed ’ per questo che

’ così prezioso. Determina quanta energia una persona – non una cellula

o un tessuto – ma un’intera persona, può pompare fuori.

La cosa

notevole ’ che praticamente tutti, siano essi sani o malati con

malattie gravi, sono in grado di salire su una bicicletta, pedalare

fino all’esaurimento e poi pompare la stessa quantità di energia il

giorno dopo. Sia che siamo malati o sani, in qualche modo il nostro

corpo mantiene quasi sempre la capacità di produrre energia quando

necessario.

Ma, a quanto pare, non in una specifica malattia. La

sindrome da fatica cronica (ME/CFS) sembra essere l’intrusa. Metti

delle persone con ME/CFS su una bicicletta, e la loro capacità di

generare energia (ad esempio, fare esercizio) il giorno successivo

precipita. Questa ’ una scoperta importante in una malattia che ha

introdotto il termine malessere post-esercizio (PEM) nel lessico medico.

Se

questa scoperta regge – ed ’ contenuta in una serie di piccoli studi –

suggerirebbe che l’esercizio fisico fa alle persone con ME/CFS cose che

non sembra fare a persone con altre gravi malattie.

Quando facciamo

esercizio fisico, il nostro corpo utilizza due diversi sistemi –

anaerobico e aerobico – per produrre energia; il sistema di produzione

di energia aerobica domina durante l’esercizio per fornire una fonte di

energia pulita e abbondante. Quando raggiungiamo i limiti della nostra

capacità di produzione di energia aerobica, la produzione di energia

anaerobica inizia a dominare – ma ad un costo. Non solo produce molta

meno energia, ma anche sottoprodotti tossici che, accumulandosi,

producono dolore e fatica.

Il test da sforzo VO2 max CPET ha giocato

un ruolo importante nella ME/CFS perché misura il passaggio

dall’energia aerobica a quella anaerobica. Gli studi degli ultimi due

giorni hanno suggerito che molte persone con ME/CFS esauriscono i loro

sistemi di produzione di energia aerobica più velocemente del solito.

Questo li rende dipendenti da una produzione di energia anaerobica meno

efficiente – e soffrono di sintomi di dolore e fatica che intervengono

rapidamente quando quel sistema predomina.

Questo studio norvegese

sull’esercizio in due giorni aggiunge potenzialmente qualcosa di nuovo

all’accumulo di prove che dimostrano che qualcosa di vitale ’ rotto nei

sistemi di produzione di energia nella ME/CFS: per la prima volta, sono

stati valutati gli accumuli di lattato su due test da sforzo.

Il

lattato – un sottoprodotto della produzione di energia anaerobica –

viene prodotto durante un periodo di esercizio, ma quando il sistema di

produzione di energia anaerobica diventa più dominante, gli accumuli di

lattato aumentano. L’aumento degli accumuli di lattato, quindi, nella

ME/CFS, aggiungerebbe un altro segno che le persone con ME/CFS sono più

dipendenti dalla produzione di energia anaerobica dei controlli sani.

LO STUDIO

Accumulo

anomalo di lattato nel sangue durante ripetuti test da sforzo nella

encefalomielite mialgica / sindrome da fatica cronica. Katarina Lien1,2

, Bj’rn Johansen3, Marit B. Veier’d4, Annicke S. Haslestad1, Siv K.

B’hn1, Morten N. Melsom5, Kristin R. Kardel1 e Per O. Iversen1,6. 1

Dipartimento di Nutrizione, Istituto di Scienze Mediche di Base,

Universit’ di Oslo, Oslo, Oslo, Physiol Rep, 7 (11), 2019, e14138,

https://doi.org/10.14814/phy2.14138

Come abbiamo visto col

Rituximab, piccoli paesi come la Norvegia possono generare grandi onde

nella ME/CFS se ci si mettono. Ora arriva un altro studio sulla ME/CFS

dalla Norvegia, questa volta condotto da Katarina Lien.

Lien ha

messo sulla bicicletta 18 donne con la ME/CFS (che hanno soddisfatto i

criteri di consenso canadesi) e 15 donne sane (18-50 anni) per due

periodi di esercizio massimale a un giorno di distanza l’uno dall’altro.

ALCUNI TERMINI

Consiglio

– Poich’ le nostre cellule utilizzano ossigeno per produrre energia

aerobica, il consumo di ossigeno viene utilizzato per valutare la

quantità di energia prodotta. Pertanto, traducete “consumo di ossigeno”

in “produzione di energia” quando lo sentite.

Picco VO2 – Picco

VO2 descrive il più alto tasso di consumo di ossigeno (produzione di

energia) che si verifica a un certo punto durante il test da sforzo.

Poich’ il VO2 di picco ’ una misura una tantum che può verificarsi in

qualsiasi momento durante il test, non ci dice nulla sulla capacità di

lavorare in modo coerente e non ’ particolarmente importante. Molto più

importante per quel che ci riguarda ’ il livello di consumo di ossigeno

alla GET (Gas Exchange Threshold ’ Soglia di Scambio dei Gas) o “soglia

anaerobica”. (Il GET in questo contesto non si riferisce alla Terapia

di Esercizio Graduale.)

Soglia di scambio di gas (GET) ’ Il GET

’ il punto in cui i livelli di anidride carbonica nell’alito iniziano a

crescere rapidamente – indicando che la produzione di energia

anaerobica ha cominciato a dominare. (Sembra essere la stessa della

soglia anaerobica).

Livelli di lattato e punto di svolta del

lattato – Una volta che i limiti della produzione di energia aerobica

sono stati raggiunti e la produzione di energia anaerobica inizia a

dominare, si producono livelli aumentati di lattato. I livelli di

lattato possono aumentare molto rapidamente – sono necessari solo due o

tre minuti di produzione di energia anaerobica per produrre livelli

elevati di lattato. Il “punto di svolta del lattato” ’ il punto in cui

i livelli di lattato iniziano ad aumentare molto rapidamente.

Il

lattato non causa dolore o affaticamento. Contrariamente a quanto si

pensava in precedenza, il lattato aiuta in realtà a ritardare questi

sintomi, ma livelli elevati di lattato sono associati all’acidosi

responsabile del dolore e della stanchezza quando ci affidiamo alla

produzione di energia anaerobica. Per i nostri scopi, quindi, alti

livelli di lattato significano un aumento dei livelli di dolore e

fatica.

Produzione di potenza assoluta – La produzione di

potenza assoluta valuta la quantità di potenza (in watt) prodotta,

regolata in base alle dimensioni di una persona.

RIGORE

Gli

autori si sono adoperati al massimo per garantire che i loro risultati

non potessero essere spiegati dal decondizionamento o da altri fattori.

Tutti i pazienti con ME/CFS avevano ME/CFS “da lieve a moderata”

(nessuno era confinato a letto), tutti avevano concentrazioni di

emoglobina normali, e tutti avevano una respirazione normale prima del

test e una “riserva di respirazione” da normale a elevata durante il

test da sforzo. Anche l’et’, il sesso e l’altezza erano simili. I

pazienti erano un po’ più pesanti, ma quando il peso ’ stato

controllato, i risultati non sono cambiati.

I controlli sani sono

stati ritenuti inammissibili se troppo attivi (facevano esercizio più

di una volta alla settimana). Sia i pazienti che i controlli avevano

rapporti di scambio respiratorio e frequenza cardiaca massima medi

simili; cio’ entrambi si sono sforzati a pieno durante il test.

RISULTATI

Il

consumo di ossigeno (VO2) (cio’ la produzione di energia) all’ingresso

nella produzione di energia anaerobica (GET) ’ stato significativamente

ridotto nei pazienti di ME/CFS rispetto ai controlli sani in entrambi i

test da sforzo. Ci’ indica che i pazienti di ME/CFS hanno iniziato ad

avere problemi a produrre energia ad un livello di esercizio fisico

significativamente più basso rispetto ai controlli sani.

La

riduzione significativa della potenza erogata alla GET nei pazienti di

ME/CFS in entrambi gli studi da sforzo indicava la stessa cosa. Ha

indicato che i pazienti di ME/CFS hanno impiegato molto meno lavoro per

esaurire la capacità del loro sistema di produzione di energia aerobica

e iniziare a fare affidamento sulla produzione di energia anaerobica.

CAMBIAMENTI DAL PRIMO TEST DA SFORZO AL SECONDO TEST DA SFORZO ’ IL

TEST DELLA PEM.

VO2 – Consumo di ossigeno (produzione di energia)

Nonostante

avessero fatto esercizio fino all’esaurimento il primo giorno, i

controlli sani sono stati in grado di eguagliare la loro produzione di

energia durante il test di esercizio il secondo giorno. In effetti, per

certi versi sono diventati ancora più forti.

I pazienti ME/CFS

non sono stati così fortunati. Diversi risultati suggeriscono che la

prima sessione di esercizio ha smussato la loro capacità di generare

energia. La quantità massima di energia prodotta (picco VO2), e la

quantità di energia che i pazienti sono stati in grado di produrre

prima di entrare nella produzione di energia anaerobica (GET), ’ stata

significativamente ridotta durante il secondo test.

Il secondo

test ’ stato particolarmente importante, in quanto un calo del consumo

di ossigeno alla GET indica un ingresso più rapido nella produzione di

energia anaerobica, affaticamento e dolore.

Lattato

I

risultati del lattato hanno rivelato anomalie più significative e ha

iniziato ad apparire un forte divario. Mentre i controlli sani si sono

rafforzati al secondo test da sforzo, i pazienti ME/CFS sono diventati

più deboli.

I livelli di lattato erano simili in entrambi i gruppi a

riposo, ma non appena ’ iniziato l’esercizio, le cose hanno iniziato ad

andare in tilt per i pazienti di ME/CFS.

Le persone con ME/CFS hanno

avuto un anticipato punto di svolta del lattato – un altro segno di una

entrata anticipata nella produzione di energia anaerobica – durante il

primo e il secondo esercizio. Il fatto che i pazienti di ME/CFS abbiano

dimostrato costantemente un aumento significativo dei livelli di

lattato a qualsiasi livello di lavoro (potenza di uscita) suggerisce

che durante il test hanno mostrato una maggiore dipendenza dalla

produzione di energia anaerobica.

L’aumento significativo dei

livelli di lattato prodotti dai pazienti di ME/CFS per potenza prodotta

nel secondo test da sforzo indicava che si affidavano sempre più alla

produzione di energia anaerobica.

I controlli sani diventano più forti / Le persone con ME/CFS diventano

più deboli

Mentre

i livelli di lattato dei pazienti di ME/CFS alla GET sono aumentati

significativamente dal primo al secondo test da sforzo, nei controlli

sani i livelli di lattato sono effettivamente diminuiti.

Inoltre, i

controlli sani sono stati in grado di tollerare meglio il lattato

presente (i loro livelli di lattato al punto di svolta del lattato sono

aumentati). Sono stati in grado di lavorare di più al secondo test

prima che i loro livelli di lattato iniziassero ad aumentare

rapidamente. Questi risultati indicavano che i corpi dei controlli sani

si stavano rapidamente adattando e traendo beneficio dall’esercizio.

I

pazienti di ME/CFS, tuttavia, mostravano l’esatto contrario. I loro

livelli di lattato hanno cominciato ad aumentare rapidamente a livelli

di lavoro significativamente più bassi, i loro livelli di lattato alla

GET sono aumentati significativamente rispetto ai controlli sani, e n’

i loro livelli di lattato alla GET, n’ il loro punto di svolta del

lattato sono migliorati durante il secondo test da sforzo.

Quando

sono stati valutati per la produzione di potenza assoluta, lo schema

era lo stesso: più lattato accumulato nel sangue dei pazienti ME/CFS e

sono entrati in produzione di energia anaerobica prima durante il

secondo test da sforzo.

Poich’ i controlli sani producevano meno

lattato e potevano tollerarlo meglio, i pazienti ME/CFS producevano più

lattato a livelli di lavoro inferiori. Questo, in effetti, ha

raccontato la storia di come l’esercizio fisico rende un paziente

ME/CFS più debole mentre rende più forte una persona sana.

Picco VO2

Il VO2 di picco ’ il test meno significativo in quanto ’ una misura una

tantum del consumo energetico.

Il

VO2 al picco di esercizio (VO2peak) era, tuttavia, significativamente

più basso nei pazienti che nei controlli durante il primo test di

esercizio e diminuito ulteriormente durante il secondo test di

esercizio.

Gli autori hanno citato diversi studi che potrebbero

fornire indizi sui problemi di sforzo nella ME/CFS, tra cui la

riduzione della produzione di energia delle cellule immunitarie, la

riduzione della fosforilazione AMPK e dell’assorbimento di glucosio

nelle cellule muscolari, una regolazione PDK disturbata, elevati

livelli di LPS e perdite intestinali indotte dall’esercizio fisico.

CONCLUSIONE

La conclusione degli autori ’ stata tanto devastante quanto semplice:

“L’esercizio

fisico deteriora le prestazioni fisiche e aumenta il lattato durante

l’esercizio fisico nei pazienti con ME/CFS mentre diminuisce nei

soggetti sani”. Lien et al.

Numerosi dati indicano che invece di

rendere le persone con ME/CFS più forti, un test da sforzo massimale un

giorno ha compromesso la loro capacità di generare energia il giorno

successivo. Mentre gli accumuli di lattato sono diminuiti nei controlli

sani del secondo test, in realtà sono aumentati nei pazienti con

ME/CFS. ’ difficile immaginare una migliore dimostrazione del malessere

post-sforzo.

Gli accumuli di lattato aggiungono un importante punto

ai dati. I passati studi sul lattato nella ME/CFS hanno avuto risultati

contrastanti, ma nessuno ha applicato l’elemento cruciale – il regime

di test da sforzo del secondo giorno che Workwell ha introdotto sul

campo tanti anni fa. Ora abbiamo un altro punto di dati che indica lo

scompiglio che l’esercizio porta – in questo caso un breve ma intenso

periodo di esercizio fisico – distruggedo la capacità dei pazienti

ME/CFS di produrre energia.

La ME/CFS, in effetti, ha avuto

fortuna quando un piccolo gruppo di fisiologi dell’Universit’ del

Pacifico a Stockton, California, ha introdotto un elemento vitale in

questo campo: il test da sforzo in due giorni. Aggiungere quel secondo

giorno ha scoperto una caratteristica forse unica della ME/CFS

(incapacità di riprodurre energia il secondo giorno), ha validato

biologicamente l’esistenza del malessere post-sforzo (PEM), ha demolito

l’idea che il decondizionamento ’ responsabile dell’intolleranza allo

sforzo nella ME/CFS, e ha fornito un test oggettivo che si ’ rivelato

cruciale nei casi di disabilit’.

L’esercizio fisico ’ un

argomento caldo in questo momento. Blog su diversi altri studi

sull’esercizio fisico sono in arrivo, e Workwell inizia il suo

programma educativo Medbridge per i professionisti della riabilitazione

che trattano persone con ME/CFS.

Traduzione di Giada Da Ros

OPUSCOLO DELLA COLAZIONE DEI CLINICI DI CFS/ME

Sotto “pubblicazioni” qui sul sito ’ stato aggiunto in PDF, in italiano,

“DIAGNOSTICARE E TRATTARE LA ME/CFS” della COALIZIONE DEI CLINICI DI

ME/CFS STATUNITENSI – 2019: si tratta di un opuscolo di poche pagine

che la Coalizione dei Clinici di ME/CFS degli Stati Uniti (formatasi

nel marzo del 2018) ha messo a disposizione della comunità medica per

aiutarla a riconoscere la patologia e a prendersi cura dei propri

pazienti in modo appropriato. I pazienti potranno trovare utile

consegnarne una copia ai propri medici o comunque agli operatori

sanitari con cui venissero in contatto.

La traduzione ’ di Giada Da Ros, presidente dell’associaizone.

Il

Ministero della Salute ha risposto rispetto alla richiesta di

aggiornamento dei LEA (si veda notizia del 2 luglio) dicendo che

l’hanno ricevuta e la trasmettono alla commissione nazionale per la

calendarizzazione e la valutazione.

La

paziente di ME Evelien Van Den Brink ha tenuto un potente discorso al

Parlamento Europeo sulla necessità di una ricerca biomedica sull’ME. Ha

avuto una determinazione calma ed eloquente. Ha presentato immagini di

Whitney Dafoe, Mark Vink e del defunto Alison Hunter e ha detto: “A

questo grado di severit’, la ME ’ invisibile solo se la gente

volutamente distoglie lo sguardo e questo ’ quello che ’ successo. I

pazienti hanno sofferto in silenzio”. Nelle sue conclusioni, Evelien ha

aggiunto: “Ho fiducia nell’Europa e nei nostri valori comuni di

uguaglianza, giustizia ed eque opportunit’. Sono assolutamente sicura

che possiamo dare un contributo sostanziale alla soluzione di ME se ci

mettiamo d’accordo. A nome di tutti i pazienti, ve lo chiedo: Per

favore, non distogliete lo sguardo”.

Purtroppo, la risposta del

rappresentante della Commissione europea ’ stata piuttosto deludente.

Ha detto che la commissione non finanzia singole malattie e che i

ricercatori devono fare domanda per i programmi di finanziamento

esistenti, per esempio come parte di Horizon 2020.

VIAGGIO NEGLI USA

Giada Da Ros come presidente della CFS/ME associazione italiana, e il socio

Paolo Maccallini, come paziente-esperto, sono stati negli USA per

partecipare al terzo simposio sulle basi molecolari della ME/CFS

organizzato a Stanford dalla Open Medicine Foundation (OMF).

stanford1

stanford2

Il

primo ’impegno istituzionale’ avuto ’ stata una cena a casa del prof.

Ron Davis e della moglie Janet Dafoe, una serata pensata da parte loro

per ringraziare scienziati, collaboratori e donatori a cui si

partecipava solo per invito e a cui hanno avuto l’onore di essere

inclusi. La serata ’ esordita con una serie di discorsi della

presidente della OMF e dei coniugi Davis. Giada ha filmato quest’ultimo

e con il loro placet l’ha caricato su YouTube; lo potete vedere qui.

stanford3

La

giornata successiva ’ stata una full immersion al convegno, che si può

seguire nella sua interessa seguendo il link sul nostro sito sotto la

pagina ’convegni’.  La serata ’ proseguita con altra attività di

networking.

stanford4

Ultima

attività ufficiale, per così dire, hanno donato sangue a favore della

ricerca.  alla clinica di ricerca sulla CFS di Stanford. Ne hanno

raccolte 12 grandi provette a testa, perché su quel sangue faranno ogni

possibile test che venga loro in mente, a partire da quello sulla

trappola metabolica proposta da Robert Phair. Il titolo del protocollo

(direttore Ronald W. Davis) ’ ’A Precision Medicine Approach to

Studying Chronic Fatigue Syndrome and Other Complex Multi-System

Illnesses’, quindi ’Un Approccio di Medicina di Precisione nello

Studiare la Sindrome da Fatica Cronica e Altre Malattie Complesse

Multi-Sistema’. Non avranno i risultati che li riguardano purtroppo, ma

’ stata una donazione utile alla comunità dei pazienti.

In

conclusione, hanno ricevuto una grande accoglienza e disponibilit’ ed ’

stato apertamente lodato il nostro impegno scientifico, organizzativo e

di sensibilizzazione, e da molte parti abbiamo raccolto feed-back

positivi che si auguravano potessimo essere presenti anche in future

edizioni del simposio.

Si tiene negli USA, a Stanford, il prossimo 7 settembre, il terzo

Simposio sulle Basi Molecolari della ME/CFS.  Qui

per registrarsi al livestream.

Un

messaggio da parte di Whitney Dafoe, attraverso sua madre Janet, in

occasione di questa giornata. L’originale lo trovate qui, sotto la traduzione.

In

riconoscimento di #SevereMEDay, vorremmo condividere questo toccante

messaggio di speranza da parte di Whitney (figlio di Ron Davis e Janet

Dafoe), che lo ha trasmesso a sua madre con grande sforzo. Whitney

ricorda ad ogni membro della comunità di pazienti che non sono soli in

questa lotta:

Ieri

sera, quando Whitney ha preos l ‘tivan, gli

ho detto che l’8 agosto ’ il ” Giorno della ME Severa” e gli ho chiesto

se voleva mandare un messaggio ai pazienti di tutto il mondo. Voleva

sapere se sarebbe andato a pazienti di tutto il mondo e come sarebbe

stato inviato. Gli ho detto che la OMF l’avrebbe spedito e che molte

persone lo avrebbero ritweetato e postato e che il suo messaggio

sarebbe andato davvero lontano.

Quello

che ’ successo dopo ’

stato incredibile. Ha chiuso gli occhi e ci ha pensato a lungo. Poi si

’ preso un’ora usando la “Lingua dei Segni di Whitney” per dettarmelo.

Parola per parola. Se si guardano le parole si può immaginare quanto

sia stato difficile e quanto tempo ci sia voluto. Tra una frase e

l’altra chiudeva gli occhi e dopo lunghe pause iniziava la frase

successiva. Stava crollando quando ha finito. Si dedica davvero ad

aiutare i pazienti! Ecco il suo messaggio:

“L’Universo

’ in

continuo cambiamento. Tutto può cambiare in un attimo. Non si sa mai

cosa accadr’ in futuro. Non smettere mai di combattere. Sto lottando

con te. Se senti di voler arrenderti, dammelo. Lo porter’ io per te”.

Con

amore e speranza,

Janet

Qui l’originale, sotto la traduzione.

La trappola metabolica IDO – di Christopher

Armstrong

Il

Dr. Robert Phair ha recentemente pubblicato un articolo che descrive in

dettaglio la sua ipotesi di “trappola metabolica” alla base di ME/CFS,

una teoria che combina ingegneria e fisiologia messe insieme da un uomo

esperto in entrambi i campi. Il Dr. Phair ’ co-fondatore e Primo

Responsabile Scientifico di Integrative Bioinformatics, Inc, una

piccola azienda costruita attorno ad un software unico in grado di

modellare la biochimica umana e le teorie della malattia. Lo sviluppo

di questa teoria ’ stato finanziato dalla Open Medicine Foundation

(OMF). L’articolo, pubblicato sulla rivista ad accesso aperto

Diagnostics, ha come co-autori Alex Kashi e il Dr. Ron Davis, direttore

del comitato di consulenza scientifica della OMF e direttore dello

Stanford Genome Technology Center (SGTC).

interessante notare

che la comprensione della teoria della “trappola metabolica” apre gli

occhi su alcuni elementi unici di ME/CFS.

Come la

maggior parte

delle malattie croniche, la ME/CFS può essere innescata da vari fattori

e può funzionare in famiglie che indicano un elemento genetico. A

differenza di altre malattie croniche, la ME/CFS può verificarsi in

focolai o epidemie. Affinch’ le epidemie esistano, l’elemento genetico

di ME/CFS deve essere abbastanza comune da permettere ad un’ampia

percentuale di persone esposte di contrarre la malattia. Questo

processo di pensiero ha portato il Dr. Phair a cercare mutazioni

genetiche dannose che erano comuni nella popolazione più ampia ma

presenti nel 100% dei pazienti ME/CFS. Una ricerca in banche dati del

genoma pubblico, incluso lo studio Big Data Study ME/CFS finanziato

dall’OMF, ha portato al IDO2. Il gene IDO2 si ’ distinto perché ha

quattro mutazioni dannose comuni, e ogni paziente ME/CFS nello studio

di big-data sui malati severi ne ha almeno una.

Questa

storia non

riguarda solo l’IDO2, ma anche il fratello, l’IDO1. I geni IDO1 e IDO2

hanno un nome simile perché ciascuno di essi codifica per gli enzimi

che trasformano un aminoacido essenziale (triptofano) in un importante

regolatore del sistema immunitario (chinurenina). La differenza

principale ’ che quando il triptofano ’ a livelli elevati in una

cellula, l’enzima IDO2 aumenta la sua produzione di chinurenina mentre,

sorprendentemente, l’enzima IDO1 diminuisce la sua produzione di

chinurenina. Se avete un problema con IDO2 (mutazioni nel gene) allora

dovete affidarvi esclusivamente a IDO1 per produrre la cinurenina dal

triptofano. Se per qualsiasi motivo i livelli di triptofano in una

cellula aumentano troppo, allora IDO1 smetter’ di produrre cinurenina e

i livelli di triptofano rimarranno elevati. Questa ’ la trappola

metabolica IDO.

Quando

pensiamo alla ME/CFS spesso suddividiamo

la malattia in fattori predisponenti, scatenanti e di mantenimento. In

questo caso, i fattori predisponenti sono le mutazioni dannose

nell’IDO2, il fattore scatenante ’ un aumento del triptofano e il

meccanismo di mantenimento ’ che l’enzima IDO1 non può convertire il

triptofano in chinurenina quando il triptofano ’ alto, mantenendo

quindi un alto livello di triptofano e il basso livello di chinurenina

nella cellula. Le mutazioni nell’IDO2 sono comuni nella popolazione

umana, ma ’ improbabile che molti prenderebbero la ME/CFS. Questo

perché l’innesco ’ improbabile. A quanto pare, ’ difficile aumentare il

triptofano a sufficienza per innescare la trappola. Questo innesco

richiede probabilmente una sovrapposizione di molti fattori, compresi

gli agenti patogeni, i fattori di stress e l’ambiente.

Questo

articolo ’ dichiaratamente teorico; chiarisce i fondamenti biochimici e

matematici della “trappola metabolica IDO” così come le prove

sperimentali necessarie per testare la teoria. Attualmente, queste

prove sperimentali sono finanziate dall’OMF e sono in corso presso la

Stanford University in collaborazione con il Dr. Davis e i suoi

colleghi dell’SGTC.

Leggi

l’articolo completo The IDO Metabolic Trap Hypothesis for the Etiology

of ME/CFS.

’ uscito lo studio sulla trappola metabolica

come spiegazione per la CFS/ME. qui. Complimenti al ’nostro’ Paolo Maccallini per

essere stato citato nei ringraziamenti. Sotto, l’abstract tradotto in

italiano.

L’encefalomielite

mialgica / sindrome da fatica cronica (ME/CFS) ’ una malattia

debilitante non trasmissibile che mostra un enorme carico di malattia a

livello mondiale con qualche evidenza di rischio genetico ereditario.

L’assenza di cambiamenti misurabili negli esami del sangue standard dei

pazienti ha richiesto terapie ad hoc basate sui sintomi e una carenza

di ipotesi meccanicistiche sulla sua eziologia e sulla sua possibile

cura. Una nuova ipotesi, la trappola metabolica dell’indolamina-2,3

diossigenasi (IDO), ’ stata sviluppata e formulata come modello

matematico. La comparsa storica di focolai di ME/CFS ’ una

caratteristica peculiare della malattia e implica che ogni mutazione

genetica predisponente deve essere comune. Una ricerca in un database

di mutazioni dannose comuni negli enzimi umani produce 208 risultati,

tra cui IDO2 con quattro di queste mutazioni. L’IDO2 non funzionale,

combinato con l’inibizione consolidata del substrato di IDO1 e

l’asimmetria cinetica del grande trasportatore di aminoacidi neutri,

LAT1, ha prodotto un modello matematico del metabolismo del triptofano

che mostra gli stati stazionari sia fisiologici che patologici.