ARMSTRONG SPIEGA LA TRAPPOLA METABOLICA IDO
Qui l’originale, sotto la traduzione.
La trappola metabolica IDO – di Christopher
Armstrong
Il
Dr. Robert Phair ha recentemente pubblicato un articolo che descrive in
dettaglio la sua ipotesi di “trappola metabolica” alla base di ME/CFS,
una teoria che combina ingegneria e fisiologia messe insieme da un uomo
esperto in entrambi i campi. Il Dr. Phair ’ co-fondatore e Primo
Responsabile Scientifico di Integrative Bioinformatics, Inc, una
piccola azienda costruita attorno ad un software unico in grado di
modellare la biochimica umana e le teorie della malattia. Lo sviluppo
di questa teoria ’ stato finanziato dalla Open Medicine Foundation
(OMF). L’articolo, pubblicato sulla rivista ad accesso aperto
Diagnostics, ha come co-autori Alex Kashi e il Dr. Ron Davis, direttore
del comitato di consulenza scientifica della OMF e direttore dello
Stanford Genome Technology Center (SGTC).
’
interessante notare
che la comprensione della teoria della “trappola metabolica” apre gli
occhi su alcuni elementi unici di ME/CFS.
Come la
maggior parte
delle malattie croniche, la ME/CFS può essere innescata da vari fattori
e può funzionare in famiglie che indicano un elemento genetico. A
differenza di altre malattie croniche, la ME/CFS può verificarsi in
focolai o epidemie. Affinch’ le epidemie esistano, l’elemento genetico
di ME/CFS deve essere abbastanza comune da permettere ad un’ampia
percentuale di persone esposte di contrarre la malattia. Questo
processo di pensiero ha portato il Dr. Phair a cercare mutazioni
genetiche dannose che erano comuni nella popolazione più ampia ma
presenti nel 100% dei pazienti ME/CFS. Una ricerca in banche dati del
genoma pubblico, incluso lo studio Big Data Study ME/CFS finanziato
dall’OMF, ha portato al IDO2. Il gene IDO2 si ’ distinto perché ha
quattro mutazioni dannose comuni, e ogni paziente ME/CFS nello studio
di big-data sui malati severi ne ha almeno una.
Questa
storia non
riguarda solo l’IDO2, ma anche il fratello, l’IDO1. I geni IDO1 e IDO2
hanno un nome simile perché ciascuno di essi codifica per gli enzimi
che trasformano un aminoacido essenziale (triptofano) in un importante
regolatore del sistema immunitario (chinurenina). La differenza
principale ’ che quando il triptofano ’ a livelli elevati in una
cellula, l’enzima IDO2 aumenta la sua produzione di chinurenina mentre,
sorprendentemente, l’enzima IDO1 diminuisce la sua produzione di
chinurenina. Se avete un problema con IDO2 (mutazioni nel gene) allora
dovete affidarvi esclusivamente a IDO1 per produrre la cinurenina dal
triptofano. Se per qualsiasi motivo i livelli di triptofano in una
cellula aumentano troppo, allora IDO1 smetter’ di produrre cinurenina e
i livelli di triptofano rimarranno elevati. Questa ’ la trappola
metabolica IDO.
Quando
pensiamo alla ME/CFS spesso suddividiamo
la malattia in fattori predisponenti, scatenanti e di mantenimento. In
questo caso, i fattori predisponenti sono le mutazioni dannose
nell’IDO2, il fattore scatenante ’ un aumento del triptofano e il
meccanismo di mantenimento ’ che l’enzima IDO1 non può convertire il
triptofano in chinurenina quando il triptofano ’ alto, mantenendo
quindi un alto livello di triptofano e il basso livello di chinurenina
nella cellula. Le mutazioni nell’IDO2 sono comuni nella popolazione
umana, ma ’ improbabile che molti prenderebbero la ME/CFS. Questo
perché l’innesco ’ improbabile. A quanto pare, ’ difficile aumentare il
triptofano a sufficienza per innescare la trappola. Questo innesco
richiede probabilmente una sovrapposizione di molti fattori, compresi
gli agenti patogeni, i fattori di stress e l’ambiente.
Questo
articolo ’ dichiaratamente teorico; chiarisce i fondamenti biochimici e
matematici della “trappola metabolica IDO” così come le prove
sperimentali necessarie per testare la teoria. Attualmente, queste
prove sperimentali sono finanziate dall’OMF e sono in corso presso la
Stanford University in collaborazione con il Dr. Davis e i suoi
colleghi dell’SGTC.
Leggi
l’articolo completo The IDO Metabolic Trap Hypothesis for the Etiology
of ME/CFS.
