L’IPOTESI DELLA TRAPPOLA METABOLICA IDO PER L’EZIOLOGIA DELLA ME/CFS
’ uscito lo studio sulla trappola metabolica
come spiegazione per la CFS/ME. qui. Complimenti al ’nostro’ Paolo Maccallini per
essere stato citato nei ringraziamenti. Sotto, l’abstract tradotto in
italiano.
L’encefalomielite
mialgica / sindrome da fatica cronica (ME/CFS) ’ una malattia
debilitante non trasmissibile che mostra un enorme carico di malattia a
livello mondiale con qualche evidenza di rischio genetico ereditario.
L’assenza di cambiamenti misurabili negli esami del sangue standard dei
pazienti ha richiesto terapie ad hoc basate sui sintomi e una carenza
di ipotesi meccanicistiche sulla sua eziologia e sulla sua possibile
cura. Una nuova ipotesi, la trappola metabolica dell’indolamina-2,3
diossigenasi (IDO), ’ stata sviluppata e formulata come modello
matematico. La comparsa storica di focolai di ME/CFS ’ una
caratteristica peculiare della malattia e implica che ogni mutazione
genetica predisponente deve essere comune. Una ricerca in un database
di mutazioni dannose comuni negli enzimi umani produce 208 risultati,
tra cui IDO2 con quattro di queste mutazioni. L’IDO2 non funzionale,
combinato con l’inibizione consolidata del substrato di IDO1 e
l’asimmetria cinetica del grande trasportatore di aminoacidi neutri,
LAT1, ha prodotto un modello matematico del metabolismo del triptofano
che mostra gli stati stazionari sia fisiologici che patologici.

