SUL CONVEGNO VIRTUALE DELLA IACFSME

Fino al 22 ottobre, sono disponibili (a pagamento per chi fosse

interessato), i video del convegno virtuale della IACFS/ME che si ’

tenuto lo scorso 19-21 agosto.

Qui per ulteriori info si veda qui.

Per informazioni su quanto ’ stato detto, si può far riferimento alla

sintesi contenuta in questo thread su

Twitter (composto da 160 post) a cura di Body Politic.

UNA MAPPA DEI FENOTIPI METABOLICI NEI PAZIENTI CON ME/CFS

Recentemente ’ uscito un articolo sulla mappatura dei fenotipi

metabolici dei pazienti di CFS/ME (Hoel et al: https://insight.jci.org/articles/view/149217),

a cui fra l’altro hanno partecipato i ben noti Fluge e Mella. La ME

Association ha sintentizzato lo studio in un articolo che trovate sotto

tradotto. L’originale lo trovate a questo link.

SUNTO

DELLA RICERCA – UNA MAPPA DEI FENOTIPI METABOLICI NEI PAZIENTI CON

ENCEFALOMIELITE MIALGICA/SINDROME DA FATICA CRONICA – AGOSTO 2021

Una

recente pubblicazione di Hoel et al., che hanno condotto uno studio

completo della composizione biochimica del sangue, suggerisce che la

ME/CFS può essere una condizione associata allo sforzo energetico

cellulare. Si ’ arrivati alla conclusione che i sintomi della ME/CFS

possono essere causati da una disfunzione metabolica.

“Suggeriamo

che l’elevato sforzo energetico può derivare dall’ipossia tissutale

innescata dallo sforzo e portare all’adattamento metabolico sistemico e

alla compensazione. Attraverso vari meccanismi, tale disfunzione

metabolica rappresenta un probabile mediatore dei sintomi chiave nella

ME/CFS e possibilmente un bersaglio per un intervento di supporto”.

Questo

’ uno studio piuttosto entusiasmante nell’ambito della ricerca sulla

ME/CFS, in quanto ’ relativamente grande, con 83 pazienti con ME/CFS e

35 controlli sani (anche se sarebbero ancora necessari studi molto più

grandi per confermare i risultati).

Qual ’ il background?

L’eziologia

(la causa) della ME/CFS ’ ancora sconosciuta, tuttavia ’ spesso

scatenata da un’infezione virale e dalla conseguente risposta del

sistema immunitario, con possibili ruoli di autoimmunit’,

disregolazione immunitaria e infiammazione coinvolti nella malattia.

Si

riporta spesso che la ME/CFS ’ causa di altri cambiamenti nel corpo,

come la neuroinfiammazione, anomalie neuroendocrine, anomalie del

sistema nervoso autonomo, metabolismo energetico disturbato e

cambiamenti immunologici. Questi cambiamenti sono collegati a livello

molecolare, cellulare e sistemico.

Ricerche precedenti di questo

gruppo di ricerca hanno trovato prove che suggeriscono una ridotta

funzione di un enzima centrale nel metabolismo energetico della cellula

chiamato piruvato deidrogenasi (PDH) (Fluge et al., 2016). Inoltre,

altri studi di altri ricercatori in vitro (lavoro sperimentale eseguito

al di fuori di un organismo vivente, come in una provetta) hanno

mostrato un metabolismo cellulare stressato (Esfadyarpour et al., 2019;

Schreiner et al., 2020). Nonostante questi risultati, gli esami del

sangue di routine di solito non mostrano nulla al di fuori dei normali

range (Nacul et al., 2019).

Il metabolismo (che descrive tutti i

processi chimici che avvengono continuamente all’interno del proprio

corpo) gioca un ruolo chiave nelle difese del corpo contro le carenze e

le minacce, come la fame, l’ipossia e le infezioni. Il metabolismo

energetico ’ legato ai meccanismi che contribuiscono alla fatica, come

l’esaurimento dei nutrienti e dell’ossigeno. Questi effetti influenzano

la funzione mitocondriale, che ’ stata precedentemente proposta come un

fattore nella ME/CFS (Blomstand, 2001; Fitts, 1994). Nonostante questi

risultati e l’evidenza di un metabolismo cellulare stressato, non

esiste attualmente una panoramica completa dei cambiamenti nel

metabolismo energetico sistemico (relativo a una particolare parte del

sistema corporeo) nella ME/CFS.

Cosa ipotizzano gli autori e qual ’ lo scopo di questo studio?

“Noi ipotizziamo che il metabolismo alterato e la sollecitazione

dell’energia cellulare possano giocare un ruolo centrale”.

“Lo

scopo del presente studio ’ stato quello di mappare i fenotipi

metabolici della ME/CFS e quindi ottenere informazioni sui meccanismi

legati alla malattia. Abbiamo eseguito misurazioni complete dei

metaboliti nel siero e analisi esplorative dei dati (EDA), e abbiamo

trovato alterazioni sia comuni che variabili nel gruppo di pazienti con

ME/CFS. Le anomalie riguardavano modelli riconoscibili di sforzo

energetico, così come le firme dipendenti dal contesto del metabolismo

deregolato. Il possibile impatto clinico dovrebbe essere ulteriormente

studiato, poich’ alcuni aspetti potrebbero contribuire al peggioramento

della malattia”.

Cosa significano alcuni dei termini chiave in questo articolo?

Il metabolismo descrive tutti i processi chimici che avvengono

continuamente all’interno del corpo.

Il

fenotipo si riferisce alle propriet’ fisiche osservabili di un

organismo; queste includono l’aspetto, lo sviluppo e il comportamento

dell’organismo. Come il colore degli occhi e l’altezza.

Sistemico si riferisce a una parte particolare del sistema del corpo.

Cosa ’ stato studiato?

Studi

simili a questo sono stati eseguiti prima, ma non con questa portata e

dimensione. Questo studio ha utilizzato 83 pazienti di ME/CFS e 35

controlli sani e sono stati raccolti campioni di sangue. La

composizione dei campioni di sangue ’ stata analizzata per determinare

i metaboliti, i lipidi e gli ormoni metabolici presenti. L’analisi

esplorativa dei dati ’ stata poi utilizzata per confrontare i pazienti

di ME/CFS e i controlli sani.

” Un punto di forza dello studio ’

stato che le analisi statistiche sono state fortemente e

indipendentemente supportate da più livelli di ragioni e risultati

biochimici”.

Quali sono i principali risultati di questo studio?

Questo

studio ha rivelato una mappa dei fenotipi metabolici comuni e variabili

nella ME/CFS, 3 sottoinsiemi di pazienti di ME/CFS sono stati

identificati con due di questi gruppi che esprimono contesti di

caratteristiche di metabolismo energetico deregolato.

Risultati iniziali:

’    Nel siero del sangue sono stati rilevati 880

composti.

’

Dopo l’esclusione dei composti con un alto livello di dati mancanti,

610 composti diversi potrebbero essere utilizzati nell’analisi.

’

L’analisi statistica ha mostrato che dei 610 composti, 159 erano

significativamente diversi nei pazienti di ME/CFS.

’

Dei 159 composti che erano diversi nella ME/CFS, 87 erano elevati e 72

erano inferiori rispetto ai controlli sani.

’    Dei 159 composti, 75 erano composti legati ai

lipidi e 49 agli aminoacidi.

Tre diversi fenotipi metabolici sono stati identificati dopo ulteriori

analisi:

’    Ulteriori analisi statistiche dei 159 composti

hanno diviso i pazienti di ME/CFS in tre gruppi.

’    I tre gruppi di ME/CFS sono stati etichettati come

M1, M2, M3.

’

I risultati hanno mostrato una sovrapposizione relativamente piccola

tra i controlli sani (HC), i cluster ME-M1 e ME-M2, mentre il

sottogruppo ME-M3 ’ stato posizionato come un fenotipo di fusione tra

gli altri 3.

’    Si ’ scoperto che i sottogruppi di ME/CFS erano

separati dai metaboliti dei lipidi e degli aminoacidi.

’

Un’ulteriore valutazione ha classificato i livelli di funzionamento

apparente negli ordini M2 < M2 < M3, con l’M3 che ha la

stragrande maggioranza dei pazienti con diagnosi di gravità

lieve/moderata.

Come differiscono i tre sottogruppi di ME/CFS?

I sottogruppi ME-M1 e ME-M2 hanno mostrato modelli metabolici distinti.

La

ME-M1 mostrava i tipici segni di una maggiore mobilitazione e

ossidazione degli acidi grassi, con livelli più alti di acidi grassi

liberi e corpi chetonici nel sangue. Questo gruppo aveva anche livelli

più bassi di diversi aminoacidi legati all’energia. Il modello sembrava

assomigliare agli effetti metabolici del digiuno o dell’allenamento di

resistenza. Pertanto, questi effetti possono indicare un contesto di

utilizzo ridotto di carboidrati come combustibile

energetico.

L’ME-M2 ’ stato caratterizzato da un

aumento dei livelli di trigliceridi e livelli più bassi di acidi grassi

liberi rispetto ai controlli sani. Questo può indicare un alterato

controllo del metabolismo lipidico a causa di un’omeostasi energetica

disturbata. Questo sottogruppo aveva anche significativamente aumentato

livello di FGF-21 nel sangue rispetto ai controlli, che supporta un

elevato sforzo metabolico. Il sottogruppo ME-M2 ha ricevuto punteggi

peggiori nella funzione fisica rispetto agli altri.

Tuttavia

guardando all’ME-M3, questo sottogruppo in gran parte si sovrapponeva

al gruppo di controllo sano, ma con alcune somiglianze con gli altri

due sottogruppi.

Quali sono le implicazioni di questa ricerca?

“I

cambiamenti metabolici osservati rientrano principalmente nel paradigma

degli effetti diretti e indiretti dello sforzo energetico. La rilevanza

fisiologica ’ stata supportata da associazioni con caratteristiche

endocrine e cliniche. Attraverso la seguente discussione, suggeriamo

che lo sforzo energetico può derivare dall’ipossia tissutale sensibile

allo sforzo e porta ai modelli sistemici di adattamento e compensazione

metabolica”.

“Questi risultati che indicano una disfunzione

vascolare sostengono che l’ossigenazione dei tessuti indotta dallo

sforzo può essere compromessa, e chiaramente questo contribuirebbe ad

abbassare la tolleranza all’attività e coinvolgerebbe il metabolismo

energetico mitocondriale. Si può anche ipotizzare che gli effetti

mitocondriali che generano sintomi siano patologicamente rinforzati

dallo sforzo, come osservato dopo un esercizio eccessivo”.

Quali sono i prossimi passi dai risultati di questa ricerca?

”

Ulteriori indagini dovrebbero essere eseguite per perseguire questa

teoria e per identificare possibili strategie di supporto per

migliorare la cura clinica”.

Questi risultati dovrebbero essere

replicati in altri gruppi. Dovrebbero essere svolte Ulteriori indagini

sulle cause di questi cambiamenti metabolici. Un’ipotesi di lavoro

attuale ’ che l’ipossia tissutale innescata dallo sforzo possa giocare

un ruolo, possibilmente mantenuto da un meccanismo autoimmune,

ulteriori letture su questa ipotesi si possono trovare qui

(https://www.jci.org/articles/view/150377).

Quali sono i limiti dei risultati di questa ricerca?

“Le

possibili limitazioni dello studio includevano la stabilit’ dei

metaboliti e l’accuratezza limitata della metabolomica globale non

mirata. Le limitazioni della selezione univariata delle caratteristiche

ai fini del clustering e dell’identificazione dei sottotipi di pazienti

in serie di dati ad alta dimensionalit’ sono problemi ben noti alla

comunità statistica”.

Ci sono sempre molti fattori da considerare

quando si analizzano grandi set di dati di questa complessit’. Sono

state eseguite ampie analisi statistiche per verificare se le

conclusioni erano valide. Anche se fattori come il sesso, l’et’, l’IMC,

la dieta e i farmaci sono noti per influenzare il metabolismo, non

hanno spiegato il quadro generale nei sottoinsiemi di ME/CFS. Inoltre,

i risultati chiave sono stati supportati da metodi quantitativi

indipendenti.

Cosa dicono gli autori delle loro scoperte?

Karl Tronstad dello studio dice:

“Lo

studio ha identificato caratteristiche metaboliche comuni e variabili

nei pazienti di ME/CFS, il che fornisce un quadro per comprendere il

ruolo delle alterazioni metaboliche in questa malattia. I risultati

possono essere utili nelle indagini future per trovare biomarcatori e

trattamenti di supporto”.

Quali sono le connessioni degli autori con la ME/CFS?

Gli

autori sono ricercatori clinici e biomedici associati alla ricerca

sulla ME/CFS presso l’Haukeland University Hospital e l’Universit’ di

Bergen, a Bergen, in Norvegia. I campioni della biobanca sono stati

raccolti nel contesto degli studi clinici RituxMe e CycloME.

Ulteriori letture sui risultati di questo documento

Ipotesi:

Un meccanismo autoimmune blocca l’apporto di ossigeno alle cellule

durante lo sforzo. (https://www.jci.org/articles/view/150377)

I

ricercatori svelano i meccanismi patologici coinvolti nella sindrome da

fatica cronica.

(https://www.news-medical.net/news/20210823/Researchers-unravel-pathomechanisms-involved-in-Chronic-Fatigue-Syndrome.aspx)

Riferimenti

Blomstrand E. (2001) Amino acids and central fatigue. Amino Acids 20

(1): 25-34. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11310928/

Esfandyarpour

R, Kashi A, Nemat-Gorgani M, Wilhelmy J, Davis RW. (2019) A

nanoelectronics-blood-based diagnostic biomarker for myalgic

encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS). Proceedings of the

National Academy of Science of the Unites States of America 116 (21):

10250-10257. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036648/

Fitts

RH. (1994) Cellular mechanisms of muscle fatigue. Physiological Reviews

74 (1): 49-94. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8295935/

Fluge

’, Mella O, Bruland O, Risa K, Dyrstad SE, Alme K, Rekeland IG, Sapkota

D, R’sland GV, Foss’ A, Ktoridou-Valen I, Lunde S, S’rland K, Lien K,

Herder I, Th’rmer H, Gotaas ME, Baranowska KA, Bohnen LM, Sch’fer C,

McCann A, Sommerfelt K, Helgeland L, Ueland PM, Dahl O, Tronstad KJ.

(2016) Metabolic profiling indicates impaired pyruvate dehydrogenase

function in myalgic encephalopathy/chronic fatigue syndrome. JCI

Insight 1 (21): e89376. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28018972/

Nacul

L, de Barros B, Kingdon CC, Cliff JM, Clark TG, Mudie K, Dockrell HM,

Lacerda EM. (2019) Evidence of Clinical Pathology Abnormalities in

People with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)

from an Analytic Cross-Sectional Study. Diagnostics (Basel,

Switzerland) 9 (2): 41. Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30974900/

Schreiner

P, Harrer T, Scheibenbogen C, Lamer S, Schlosser A, Naviaux RK, Prusty

BK. (2020) Human Herpesvirus-6 Reactivation, Mitochondrial

Fragmentation, and the Coordination of Antiviral and Metabolic

Phenotypes in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome.

ImmunoHorizons 4 (4): 201-215. Link:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32327453/

LETTERA AI NICE DELLA ME ASSOCIATION FIRMATA ANCHE DA NOI

Il

dottor Charles Shepherd, della ME Association, ha chiesto alle varie

associazioni e organizzazioni di CFSME, nella persona del presidente,

direttore, CEO o affini, di aggiungere la propria firma alla lettera

che traduco sotto. Siccome si ’ detto esplicitamente che era gradita

l’adesione di organizzazioni straniere rispetto al Regno

Unito,  Giada Da Ros ha firmato per la nostra CFSME

Associazione Italiana.

Qui trovate il link in proposito con la lettera in

originale.

La lettera, tradotta in italiano:

Caro professor Leng,

Il

National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ’ incaricato

di creare linee guida cliniche basate sulle evidenze per una serie di

patologie. Grazie alla reputazione del NICE come arbitro indipendente

delle prove scientifiche, le loro linee guida influenzano la pratica

medica non solo a livello nazionale, ma in Paesi di tutto il mondo.

Dal

2017, il NICE sta sviluppando nuove linee guida cliniche per la

malattia ora denominata encefalomielite mialgica/sindrome da fatica

cronica, o ME/CFS. Per perseguire questo compito, il NICE ha istituito

un comitato ben equilibrato che rappresentava una gamma di prospettive

e ha condotto una revisione approfondita della ricerca in materia. La

revisione ha determinato che la qualità dei risultati a favore dei due

trattamenti più comuni – la terapia di esercizio graduale e la terapia

cognitivo-comportamentale – era “molto bassa” o semplicemente “bassa”.

Opportunamente,

il comitato ha considerato questa valutazione rigorosa e aggiornata

nello sviluppo delle nuove linee guida, che avrebbero dovuto essere

pubblicate mercoled’ 18 agosto. Il giorno prima di questo evento

programmato, il NICE ha bruscamente annunciato un posticipo – non a

causa di nuove informazioni, ma a causa di apparenti obiezioni da parte

di potenti autorit’ mediche che preferiscono lo status quo. ’

profondamente preoccupante che il NICE modifichi i suoi piani

all’ultimo momento in risposta a pressioni esterne.

Fare

cambiamenti in questa fase tardiva o cancellare del tutto la

pubblicazione rappresenterebbe una vittoria degli interessi

professionali acquisiti sui diritti dei pazienti di ricevere cure

coerenti con la ricerca disponibile.

Come gruppo di scienziati,

clinici, accademici e altri esperti, insieme alle associazioni di

beneficenza e alle organizzazioni di supporto per le persone con questa

patologia, sollecitiamo il NICE a pubblicare senza ulteriori ritardi le

nuove linee guida sulla ME/CFS basate sull’evidenza.

Grazie per la vostra attenzione verso questo problema.

The ME association (qui) ha annunciato che gli stakeholder hanno

ricevuto il seguente annuncio dal NICE via e-mail ieri:

Il

NICE riconosce l’importanza per i pazienti di linee guida aggiornate

sulla diagnosi e la gestione dell’encefalomielite mialgica (o

encefalopatia)/sindrome da fatica cronica (ME/CFS) e desidera procedere

il più rapidamente possibile.

A seguito della pausa alla

pubblicazione delle linee guida, il NICE ha annunciato oggi, 27 agosto

2021, che terr’ una tavola rotonda per comprendere meglio le questioni

sollevate e determinare come può ottenere il sostegno alle linee guida

per garantire un’efficace attuazione.

L’incontro, che si terr’ a

settembre 2021, avrà un presidente indipendente e includer’

rappresentanti di organizzazioni di pazienti e associazioni di

beneficenza, società professionali pertinenti e di NHS England e NHS

Improvement, di NICE e del comitato delle linee guida.

Paul Chrisp, direttore del Centro per le linee guida al NICE, ha detto:

“Il

nostro obiettivo in tutto questo processo ’ stato quello di usare le

migliori prove disponibili così come l’esperienza vissuta dalle persone

con ME/CFS per affrontare e risolvere il continuo dibattito sul miglior

approccio al trattamento delle persone che vivono con questa

debilitante patologia. Rimaniamo ottimisti sul fatto che possiamo

raggiungere un modo per procedere nella pubblicazione delle linee guida

che avrà il supporto delle persone che vivono con la ME/CFS, delle

persone che si prendono cura di loro e dei professionisti che li

trattano”.

INFORMAZIONI ESSENZIALI PER LA DIAGNOSI E TRATTAMENTO DELLA ME/CFS SU

MAYO CLINIC PROCEEDINGS

La

Coalizione dei Clinici statunitensi di ME/CFS ha pubblicato un articolo

con le informazioni essenziali sulla diagnosi e la gestione della

ME/CFS su Mayo Clinic Proceedings. Vengono evidenziati i problemi

biologici, la necessità di identificare e trattare comorbidit’, si

spiega perché non sono raccomandate CBT e GET, e si parla del

collegamento con il COVID-lungo.

Lo teniamo in considerazione per una possibile prosisma 

traduzione in italiano. Intanto qui il link al

testo in inglese.