QUALCOSA NEL SANGUE
Quanto segue ’ la traduzione di questo articolo.
’
notevole che quattro gruppi indipendenti abbiano ora scoperto che un
fattore nel sangue può influenzare il metabolismo
cellulare/mitocondriale nella ME/CFS e trasferire l’effetto alle
cellule sane. Ecco un riassunto dei risultati provvisori.
Fluge
& Mella
I primi
a trovare l’effetto sono stati il dottor Oystein Fluge e il professor
Olav Mella nel 2016.
Stavano
studiando la produzione di energia nella cellula, una cosa logica da
fare quando si cerca di capire una malattia in cui l’energia ’ così
scarsa.
Le
cellule hanno due modi
per convertire le molecole alimentari in energia utilizzabile. La
glicolisi ’ un processo del citoplasma cellulare che estrae una piccola
quantità di energia dalle molecole di carboidrati, producendo acido
lattico. Ma le vere case di produzione di energia sono i mitocondri,
che bruciano le molecole alimentari con l’ossigeno, producendo grandi
quantità di combustibile utilizzabile.
Fluge
e Mella hanno utilizzato un costoso kit chiamato Seahorse analyser, che
misura la glicolisi attraverso la produzione di acido lattico e
l’attività mitocondriale attraverso le variazioni dei livelli di
ossigeno.
Hanno
testato normali
cellule muscolari sane che erano state coltivate in laboratorio. Ma
hanno aggiunto a queste cellule siero prelevato da pazienti di ME/CFS o
da controlli sani. Il siero ’ il fluido rimasto dopo la coagulazione
del sangue e contiene piccole molecole e altre sostanze solubili.
Quello
che hanno scoperto ’ stato, sorprendentemente, che le cellule muscolari
producevano più acido lattico e bruciavano più ossigeno quando venivano
incubate con siero ME/CFS che quando venivano incubate nel siero da
controlli sani. E l’effetto ’ stato particolarmente forte quando le
cellule sono state fatte lavorare sodo.
Hanno
dati per 12 persone con ME/CFS e 12 controlli sani, un campione
relativamente piccolo.
Quindi
qualcosa nel siero (che proviene dal sangue) dei pazienti con ME/CFS
sta influenzando le cellule sane, e in qualche modo li sta facendo
lavorare più duramente.
Questo
’
l’unico studio pubblicato finora, ma altri tre gruppi hanno rivelato
risultati correlati durante in occasione di convegni.
Ron
Davis
Il
dottor Ron Davis ha fornito la dimostrazione più drammatica
dell’effetto in un esperimento di scambio di plasma usando il suo test
con un nanoago. Il plasma ’ il liquido rimasto quando la materia solida
’ stata rimossa dal sangue: i globuli rossi e bianchi, e le piastrine.
Il
chip di un nanoago misura l’impedenza elettrica delle cellule. In
presenza di sale (che sottolinea le cellule perché devono usare energia
per pompare il sale) l’impedenza delle cellule nel sangue ME/CFS
aumenta molto di più delle cellule nel sangue prelevate da controlli
sani.
Il
gruppo di Davis ha poi
condotto un elegante esperimento utilizzando questo test. Hanno messo
le cellule del sangue di donatori sani nel plasma di pazienti ME/CFS e
hanno scoperto che le cellule sane si comportavano come quelle ME/CFS,
con un grande aumento dell’impedenza elettrica. E quando hanno messo le
cellule ME/CFS nel plasma dei controlli sani, hanno scoperto che queste
cellule ME/CFS si comportano come cellule sane.
Cos’
il plasma dei pazienti ME/CFS fa s’ che le cellule sane si comportino
come quelle ME/CFS. E il plasma proveniente da controlli sani fa s’ che
le cellule ME/CFS si comportino come cellule sane. Questi sono
risultati sorprendenti.
Non
conosciamo le dimensioni del campione per questo studio, ma speriamo
che maggiori dettagli saranno disponibili non appena un articolo sarà
stato accettato per la pubblicazione sul Journal PNAS.
Karl
Morten, Universit’ di Oxford
Come
Fluge e Mella, il dottor Karl Morten ha esaminato il metabolismo
energetico dei mitocondri/metabolismo energetico nelle cellule
muscolari cresciute in laboratorio e anche lui ha visto un effetto.
Il
suo gruppo ha utilizzato una sonda molecolare per misurare la
concentrazione di ossigeno all’interno delle cellule per monitorare
l’attività dei mitocondri.
Hanno
scoperto che l’aggiunta di plasma da controlli sani non ha fatto alcuna
differenza nei livelli di ossigeno delle cellule muscolari. Ma
l’aggiunta di plasma da pazienti ME/CFS ha fatto scendere i livelli di
ossigeno, indicando che i mitocondri lavoravano di più (un risultato
simile a Fluge e Mella).
Morton
ha detto che non sapeva perché i mitocondri lavoravano di più: ha detto
che forse stavano lavorando in modo meno efficiente, ma l’obiettivo era
quello di scoprirlo.
Lo
studio ha
utilizzato oltre 30 pazienti e Morton ha osservato che in media i
livelli erano più bassi per i pazienti che per i controlli. Egli ha
suggerito che questo potrebbe essere dovuto ad un effetto sottogruppo,
dove solo alcuni pazienti hanno avuto l’effetto, con circa un terzo dei
pazienti che ottengono un punteggio inferiore al livello di ossigeno
più basso per controlli sani.
Bhupesh
Prusty, Universit’ di Wuerzburg
Il
dottor Bhupesh Prusty ha anche esaminato l’effetto di un fattore del
sangue sui mitocondri, ma il suo lavoro si concentra su un ruolo meno
noto dei mitocondri, nell’immunit’ contro i virus.
Anche
se i mitocondri sono normalmente mostrati come singoli batteri o unit’
simili ai fagioli, la realtà ’ più complessa. Nelle cellule viventi, i
mitocondri si fondono e si separano costantemente e il fatto che spesso
sono fusi insieme, come una serie di fagioli, ’ importante per la loro
capacità di combattere i virus.
Alcuni
virus, tra cui l’HHV-6, combattono facendo s’ che i mitocondri si
frammentino nelle loro singole forme, riducendo la loro capacità di
combattere i virus.
Il
siero di
pazienti affetti da ME/CFS causa la frammentazione dei mitocondri che
sono stati fusi insieme, mentre il plasma proveniente da controlli sani
non lo fa.
Finora,
il gruppo ha esaminato solo cinque pazienti e tre controlli, quindi
questi sono risultati molto provvisori.
In
un esperimento separato, il suo gruppo ha dimostrato che l’effetto era
reversibile (hanno lavato via il siero del paziente dopo tre giorni e i
mitocondri hanno gradualmente ripreso il normale comportamento di
fusione).
Cos’
…..
Gli
studi di Fluge e Morten sono direttamente collegati al metabolismo
energetico. Quello di Davis ’ indiretto: il sale aggiunto al test della
nanoago costringe la cellula ad utilizzare l’energia che pompa il sodio
dalla cellula. La ricerca Prusty guarda ai mitocondri, ma i cambiamenti
nella morfologia sono apparentemente legati alla difesa cellulare
piuttosto che alla produzione di energia.
Alla
recente conferenza ai NIH (Istituti Nazionali di Sanit’ americani), Ron
Davis ha detto che il loro lavoro indica che il fattore responsabile di
tutto questo nel sangue sono gli esosomi, piccoli pacchetti di
biomolecole rilasciate dalle cellule legati alle membrane. Gli esosomi
sono un tipo di vescicola extracellulare, e questi sono assorbiti dalle
cellule e si ritiene che siano coinvolti nella comunicazione da cellula
a cellula, anche se il loro ruolo ’ ancora poco chiaro. Le vescicole
extracellulari sono state studiate dalla dottoressa Maureen Hanson come
parte del suo lavoro collaborativo.
Cos’
abbiamo quattro gruppi che stanno trovando che c’’ un fattore nel
sangue ME/CFS che ha un effetto sulle cellule. Questi sono ancora i
primi giorni: finora ’ stato pubblicato un solo studio, le dimensioni
del campione sono relativamente piccole e i risultati devono essere
confermati. Ma se le cose vanno in porto, questo sviluppo potrebbe
rivelarsi un passo importante per comprendere la biologia di almeno
alcuni tipi di ME/CFS.
