AUMENTO SISTEMICO DEI RECETTORI AMPA E DETERIORAMENTO COGNITIVO
Agli inizi del mese è uscito un articolo sul Long-COVID che ha potenziale rilevanza anche per la MECFS: “Aumento sistemico dei recettori AMPA associato al deterioramento cognitivo del Long-COVID”
Fujimoto Y, Abe H, Eiro T, Tsugawa S, Tanaka M, Hatano M, Nakajima W, Ichijo S, Arisawa T, Takada Y, Kimura K, Sano A, Hirahata K, Sasaki N, Kimura Y, Takahashi T. Systemic increase of AMPA receptors associated with cognitive impairment of long COVID. Brain Commun. 2025 Oct 1;7(5):fcaf337. doi: 10.1093/braincomms/fcaf337. PMID: 41036177; PMCID: PMC12483584.
https://academic.oup.com/braincomms/article/7/5/fcaf337/8258475
Abstract tradotto:
Il long-COVID si presenta principalmente con un deterioramento cognitivo persistente (Cog-LC), cosa che impone un carico globale sostanziale e duraturo. Anche dopo la pandemia, rimane un bisogno critico a livello globale di strategie diagnostiche e terapeutiche mirate al Cog-LC. Tuttavia, i meccanismi neurali sottostanti rimangono poco conosciuti. Dato il ruolo centrale delle sinapsi nella funzione cerebrale, l’indagine dei cambiamenti molecolari sinaptici può fornire intuizioni vitali sulla fisiopatologia del Cog-LC. In questo studio abbiamo utilizzato la [11C]K-2 PET per caratterizzare la densità dei recettori AMPA (AMPAR) sulla superficie delle cellule post-sinaptiche, componenti sinaptiche cruciali nella segnalazione cerebrale. La mappatura statistica parametrica è stata utilizzata per normalizzare spazialmente e applicare il t-test indipendente per un confronto basato sui voxel. Abbiamo selezionato pazienti con Cog-LC (n = 30) sulla base della Batteria Ripetibile per la Valutazione dello Stato Neuropsicologico valutata per il deterioramento cognitivo persistente e controlli sani (n = 80) senza disturbi neuropsichiatrici diagnosticati. L’obiettivo primario era quello di confrontare il rapporto del valore di captazione [11C]K-2 standardizzato con la materia bianca (SUVRWM) come regione di riferimento tra i pazienti con Cog-LC e i controlli sani e di definire l’estensione regionale delle differenze. L’obiettivo secondario era esaminare le associazioni tra [11C]K-2 SUVRWM e le concentrazioni plasmatiche di citochine o chemochine. Come obiettivo esplorativo, abbiamo testato se i dati PET [11C]K-2 potessero distinguere il Cog-LC dai controlli sani utilizzando un algoritmo di classificazione basato sui minimi quadrati parziali. Un confronto basato sui voxel (P < 0,05, T > 1,66, a una coda, controllo del tasso di scoperta falsa) e un’analisi del volume di interessi (P < 0,05, confronto multiplo di Bonferroni) hanno dimostrato che l’aumento dell’indice di densità di AMPAR in ampie parti del cervello di pazienti con Cog-LC rispetto a quello dei controlli sani. Un’analisi di correlazione basata sui voxel ha inoltre mostrato le regioni cerebrali in cui il [11C]K-2 SUVRWM correlava positivamente con il TNFSF12 plasmatico e negativamente con le concentrazioni plasmatiche di CCL2. Un modello ai minimi quadrati parziali addestrato sull’indice di densità AMPAR ha dimostrato un’elevata accuratezza diagnostica, raggiungendo una sensibilità del 100% e una specificità del 91,2%. Il segnale [11C]K-2 PET rappresenta l’indice della densità di AMPAR sulla superficie delle cellule neurali post-sinaptiche, non sulla superficie delle cellule gliali. Un aumento sistemico degli AMPAR sinaptici in tutto il cervello può determinare un’elaborazione anomala delle informazioni nel Cog-LC e, attraverso un’eccessiva segnalazione eccitatoria, rappresentare un rischio di danno neuronale eccitotossico. Abbiamo formulato l’ipotesi che la [11C]K-2 PET sarebbe utile per stabilire un quadro diagnostico per il Cog-LC e che gli antagonisti degli AMPAR di superficie, come il perampanel, sarebbero un potenziale bersaglio terapeutico. Queste ipotesi dovrebbero essere indagate in futuri studi clinici su larga scala.
