SVILUPPO E VALIDAZIONE DI BIOMARCATORI DIAGNOSTICI SU BASE EMATICA
Un articolo uscito oggi dichiara di aver trovato un biomarcatore ematico per la ME/CFS: “Sviluppo e validazione di biomarcatori diagnostici su base ematica per l’encefalomielite mialgica/sindrome da fatica cronica (ME/CFS) utilizzando il profilo immuno-genetico regolatore genomico tridimensionale EpiSwitch®”
Hunter, E., Alshaker, H., Bundock, O. et al. Development and validation of blood-based diagnostic biomarkers for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) using EpiSwitch® 3-dimensional genomic regulatory immuno-genetic profiling. J Transl Med 23, 1048 (2025). https://doi.org/10.1186/s12967-025-07203-w
Traduzione dell’abstract:
L’encefalomielite mialgica/sindrome da fatica cronica (ME/CFS) è un disturbo debilitante e multifattoriale caratterizzato da profondo affaticamento, malessere post-sforzo, disturbi cognitivi e disfunzioni autonomiche. Nonostante l’impatto significativo sulla qualità della vita, la ME/CFS non dispone di biomarcatori diagnostici definitivi, complicando la diagnosi e la gestione. Recenti prove evidenziano potenziali test ematici per i biomarcatori della ME/CFS in ambito immunologico, genetico, metabolico e bioenergetico. Le conformazioni cromosomiche (CCs) sono potenti regolatori epigenetici dell’espressione genica e della segnalazione esosomica intertessutale. In precedenza abbiamo sviluppato un test epigenetico, EpiSwitch®, che impiega un algoritmo di analisi delle CCs. Utilizzando la tecnologia EpiSwitch®, abbiamo dimostrato la presenza di CCs specifiche per la malattia nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica (SLA), artrite reumatoide (RA), tumori della prostata e del colon-retto, linfoma diffuso a grandi cellule B e COVID-19 grave. In un recente lavoro, abbiamo identificato un profilo di conformazioni cromosomiche sistemiche nei pazienti oncologici che riflette la predisposizione a rispondere agli inibitori del checkpoint immunitario, gli antagonisti PD-1/PD-L1, con un’accuratezza dell’85%. In questo studio retrospettivo caso/controllo (EPI-ME, Epigenetic Profiling Investigation in Myalgic Encephalomyelitis), abbiamo utilizzato campioni di sangue intero raccolti retrospettivamente da n = 47 pazienti con ME/CFS grave e n = 61 pazienti di controllo sani appaiati per età, per eseguire uno screening del DNA 3D dell’intero genoma alla ricerca di conformazioni cromosomiche correlate alla diagnosi di ME/CFS. Abbiamo identificato un modello a 200 marcatori per la diagnosi di ME/CFS (test Episwitch®CFS). I primi test sulla coorte retrospettiva di validazione indipendente hanno dimostrato un forte segnale sistemico di ME/CFS con una sensibilità del 92% e una specificità del 98%. L’analisi dei percorsi ha rivelato diversi probabili fattori che contribuiscono alla patologia della ME/CFS, tra cui le interleuchine, il TNFα, i percorsi neuroinfiammatori, la segnalazione dei recettori toll-like e JAK/STAT. Il confronto con le vie coinvolte nell’azione di Rituximab e glatiramer acetato (Copaxone) (terapie potenzialmente utili per il trattamento della ME/CFS) ha identificato l’IL2 come una via condivisa con un chiaro raggruppamento di pazienti, indicando la possibilità di un potenziale gruppo responder per un trattamento mirato.
Il Guardian è uno dei giornali che ha riportato la notizia, commentata anche da esperti. I passaggi rilevanti di commento li riportiamo sotto: https://www.theguardian.com/society/2025/oct/08/scientists-say-they-have-first-blood-test-to-diagnose-chronic-fatigue-syndrome-me
Il dottor Charles Shepherd, consulente medico per la ME Association, ha dichiarato: “Questi risultati, che utilizzano la profilazione epigenetica, sembrano essere un importante passo avanti nella ricerca di un test diagnostico del sangue. Tuttavia, come sottolineano i ricercatori, un esame del sangue diagnostico deve essere altamente sensibile e specifico per quella condizione. In questo caso, quindi, abbiamo bisogno di sapere se l’anomalia è costantemente presente nelle fasi iniziali della ME/CFS e nelle persone con malattia di lunga durata che hanno una ME/CFS lieve o moderata. Dobbiamo anche sapere che, oltre a non essere presente nei controlli sani, l’anomalia non è presente in una serie di altre malattie infiammatorie croniche e autoimmuni che causano sintomi simili alla ME/CFS e che fanno parte della diagnosi differenziale della ME/CFS.”
Il Prof. Chris Ponting, titolare della cattedra di bioinformatica medica presso l’Università di Edimburgo, ha dichiarato che alcune delle affermazioni fatte dal team di ricerca sono “premature”. Ha affermato che: “Questo test deve essere pienamente convalidato in studi indipendenti e meglio progettati prima di essere considerato per l’applicazione clinica”. Anche se convalidato, il test sarà costoso, probabilmente (circa) 1.000 sterline”.
