FLUIDO CEREBRALE RIVELA IMMUNOTIPI DISTINTI
La fenotipizzazione immunitaria del fluido cerebrospinale rivela immunotipi distinti di encefalomielite mialgica/sindrome da fatica cronica
Victoria C Bastos, Kerrie A Greene, Alexandra Tabachnikova, Bornali Bhattacharjee, Per Sjögren, Bo Bertilson, Jack Reifert, Minlu Zhang, Kathy Kamath, John Shon, Jeff R Gehlhausen, Leying Guan, Michael VanElzakker, Amy Proal, Björn Bragée, Akiko Iwasaki, Cerebrospinal fluid immune phenotyping reveals distinct immunotypes of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, The Journal of Immunology, 2025;, vkaf087, https://doi.org/10.1093/jimmun/vkaf087
Abstract
L’encefalomielite mialgica/sindrome da fatica cronica (ME/CFS) è una complessa malattia multiorgano eterogenea che può avere un grave impatto sulla qualità di vita degli individui. La diagnosi di ME/CFS si basa sulla presentazione dei sintomi e un obiettivo importante per il settore è quello di stabilire sottotipi significativi. L’eterogeneità nella letteratura suggerisce che gli individui affetti da ME/CFS possono soffrire di meccanismi fisiopatologici di base sovrapposti ma diversi. Abbiamo arruolato 40 partecipanti con ME/CFS e 41 soggetti sani di controllo abbinati presso la Clinica Bragée in Svezia. Abbiamo analizzato campioni di plasma provenienti sia da casi di ME/CFS che da gruppi di controllo e campioni di liquido cerebrospinale (CSF) di individui con ME/CFS. Abbiamo studiato i pathway disregolati e i profili di malattia attraverso questionari clinici; analisi multiplex di citochine, ormoni e metalloproteinasi di matrice; sieroreattività dei patogeni attraverso librerie di batteri a visualizzazione peptidica e microarray ad alto rendimento per gli autoanticorpi. Tutti i campioni utilizzati provengono da esseri umani. Mostriamo modelli di interazione alterati tra i fattori biologici circolanti nel plasma dei partecipanti alla ME/CFS. La nostra analisi del liquor di individui affetti da ME/CFS ha rivelato diversi immunotipi di malattia. Abbiamo individuato due gruppi di pazienti in base ai profili delle metalloproteinasi di matrice. I sottogruppi avevano una presentazione clinica simile, ma un’esposizione ai patogeni e profili infiammatori del liquor distinti. I nostri risultati fanno luce sui fenotipi immunitari della ME/CFS e generano ipotesi per la ricerca futura sulla patogenesi della malattia e lo sviluppo di trattamenti, esplorando i sottogruppi della malattia.
Un post su X sintetizza più in dettaglio l’articolo:
Dettagli dello studio
40 pazienti con ME/CFS e 41 controlli sani
Plasma analizzato in tutti i partecipanti
CSF raccolto solo dal gruppo ME/CFS
I ricercatori hanno valutato citochine, MMP, esposizione a patogeni e autoanticorpi..
Risultati chiave: 2 sottotipi immunitari.
Nel liquor della ME/CFS, i ricercatori hanno scoperto due sottotipi immunitari:
✅ Cluster 1 – livelli più elevati di MMP-1, MMP-2, MMP-10 e citochine infiammatorie
✅ Cluster 2 – Livelli più bassi di MMP/citochine
Entrambi i gruppi presentano sintomi simili, ma firme immunitarie diverse
Differenze di esposizione ai patogeni.
✅ Cluster 1: maggiore probabilità di esposizione al Citomegalovirus
✅ Cluster 2: maggiore probabilità di esposizione a SARS-CoV-2 e Parvovirus B19
✅ I fattori scatenanti virali possono modellare in modo diverso le risposte immunitarie nella ME/CFS
Marcatori infiammatori unici.
Citochine CSF elevate nel Cluster 1:
✅ IL-8
✅ IL-10
✅ IL-15
✅ FLT3-L
✅ MCP-1
✅ IL-5
✅ M-CSF
✅ SCF
Questi non erano elevati nel plasma, il che indica un’infiammazione specifica del sistema nervoso centrale.
Frattalina e neuroinfiammazione.
La frattalina (CX3CL1), coinvolta nella comunicazione tra neuroni e glia, ha mostrato modelli alterati nella ME/CFS.
Suggerisce che un’alterata segnalazione microgliale possa contribuire a sintomi quali nebbia cerebrale e affaticamento.
I sintomi clinici sono ugualmente gli stessi…
Nonostante le differenze immunitarie, i pazienti di entrambi i cluster hanno riportato:
✅ Nebbia cerebrale
✅ Stanchezza
✅ Dolore
✅ sonno insufficiente
Ciò rafforza la necessità di una sottotipizzazione basata su biomarcatori piuttosto che su classificazioni basate sui sintomi.
Il risultato…
La ME/CFS non è un’unica malattia, ma probabilmente molti sottotipi con radici biologiche distinte.
Questo studio getta le basi per la medicina di precisione nella ME/CFS, ponendo le basi per terapie mirate.
