UN MECCANISMO PROPOSTO
Sta suscitando molto interesse questo nuovo articolo pre-stampa firmato da Jonathan Edwards, e da Geraldine Cambridge, Jacqueline M Cliff: “Un meccanismo proposto per la ME/CFS che coinvolge il FcγRI dei macrofagi e l’interferone gamma”
Jonathan Edwards, Geraldine Cambridge, Jacqueline M Cliff, A Proposed Mechanism for ME/CFS Invoking Macrophage FcγRI and Interferon Gamma, https://doi.org/10.32388/8GI3CT, 2025
Abstract
Vengono esaminate le prove relative ai possibili meccanismi della sindrome clinica della ME/CFS. Le evidenze sono utilizzate per sostenere un’ipotesi incentrata su una forma di “ipervigilanza neuroimmunitaria” persistente e inappropriata, mediata principalmente dall’interazione dei linfociti T-macrofagi, ma influenzata dal legame degli anticorpi IgG al recettore immunoglobulinico ad alta affinità FcγRI indotto dall’interferone gamma. Questo meccanismo proposto potrebbe spiegare perché la malattia assomiglia alle sindromi autoinfiammatorie post-infettive mediate dalle cellule T per quanto riguarda l’età di insorgenza e il decorso temporale, ma ha una preponderanza femminile simile alla malattia autoanticorpo-mediata.
MECFS Skeptic lo riassume in per punti successivi su X (https://x.com/mecfsskeptic/status/1927814051595247717)
1. Vale la pena di leggerlo perché fornisce alcune riflessioni fondamentali su ciò che sappiamo della ME/CFS e su ciò che potrebbe spiegare la sindrome.
2. Profilo d’età: Edwards et al. notano che l’incidenza della ME/CFS aumenta fortemente negli anni dell’adolescenza. L’esordio avviene raramente sotto i 10 anni. Questo forte aumento precoce ricorda le spondiloartropatie sieronegative (probabilmente mediate dalle cellule T) e il lupus sistemico (mediato da autoanticorpi).
3. Esistono prove di un secondo picco di età alla fine dei trent’anni (vicino al picco per la sclerosi multipla), ma le implicazioni non sono chiare. L’incidenza della ME/CFS non continua a crescere fino alla vecchiaia, quindi probabilmente non si tratta di un accumulo di eventi immunologici stocastici che durano tutta la vita.4. ME/CFS is 3-4 times as common in females, something that reminds them of autoantibody diseases.
4. Scrivono: “La predominanza femminile è costantemente riscontrata per i processi mediati da anticorpi in un modo che non si vede spesso al di fuori delle malattie dei sistemi di organi femminili come l’utero o il seno”.
5. Un altro pezzo del puzzle è che la ME/CFS appare uguale dopo diverse infezioni intracellulari (EBV, Sars-Cov-2, Coxiella burnetii, ecc.). Questo è curioso perché le risposte anticorpali a una serie di antigeni microbici non si manifesterebbero come la stessa sindrome clinica.
6. Nella ME/CFS non c’è un tessuto specifico che viene preso di mira, come spesso accade con gli anticorpi. “La mancanza di un correlato clinico con un organismo specifico rende implausibile il mimetismo molecolare tessuto-specifico e il quadro clinico non suggerisce una malattia immunocomplessa”.
7. Un altro dato utile è il fallimento della sperimentazione del Rituximab, un farmaco per la deplezione delle cellule B. Questa è la prova “che i sintomi non sono causati da autoanticorpi derivati da plasmacellule a vita breve o da interazioni dirette con le cellule B”.
8. Secondo Edwards et al. l’insorgenza di una malattia persistente in seguito a un’infezione intracellulare indica un processo immunitario mediato dalle cellule T, ma questo non si concilia con la predominanza femminile. Come si conciliano quindi queste osservazioni?
9. Edwards et al. suggeriscono che esistono anticorpi a bassa affinità che reagiscono agli antigeni spazzatura e si legano all’Fc-gamma-RI sui macrofagi innescati dall’interferone gamma. Questo attiva le cellule T e sensibilizza i nervi al dolore e all’affaticamento senza infiammazioni evidenti.
10) Quindi, gli anticorpi non causano danni ai tessuti, ma un’attivazione immunitaria “ipervigile”. L’Fc-gamma-RI può legarsi agli anticorpi anche quando questi non fanno parte di un complesso immunitario. Potrebbe agire come un “turno di guardia notturno” o un sistema di sorveglianza che è disregolato nella ME/CFS.
Link di Science4ME in cui si parla di questo studio.
